毒理学第06章食物中化学物质致突变作用及评价课件.ppt

三、非整倍体与多倍体 6.3 化学毒物致突变作用的机制及后果 1、碱基损伤 一、引起突变的DNA老化 1、碱基损伤 一、引起突变的DNA老化 烷化剂的影响 烷化剂是对DNA和蛋白质都有强烈烷化作用的物质。 常见的有：烷基硫酸酯、N-亚硝基化合物、氮芥和硫芥等环状烷化剂和卤代亚硝基脲等。 烷化活性：甲基化＞乙基化＞高碳烷基化 1、碱基损伤 一、引起突变的DNA老化 平面大分子嵌入DNA链 有些大分子能以静电吸附形式嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相邻多核苷酸链之间，称为嵌入剂。 平面大分子嵌入DNA链造成移码突变。 1、碱基损伤 一、引起突变的DNA老化 碱基类似物取代 与碱基非常相似的化学物，称碱基类似物。 碱基类似物能在S期中可与天然碱基竞争，并取代其位置。 1、碱基损伤 一、引起突变的DNA老化 致突变物改变或破坏碱基的化学结构 ①有些化学物可对碱基产生氧化作用，从而破坏或改变碱基的结构，有时还引起链断裂。 ②有些化学物质可在体内形成有机过氧化物或自由基，可间接使嘌呤的化学结构破坏，容易出现DNA链断裂。 1、碱基损伤 一、引起突变的DNA老化 共价结合形成加合物 许多化学诱变剂或其活化产物是亲电子化学物，可 与DNA、RNA或蛋白质等大分子亲核物质发生共价 结合，形成稳定的加合物（adduct），通常很难用 化学的或生物的方法使其解离。DN