慢性阻塞性肺疾病单核苷酸多态性改变的意义.pdfVIP

中国呼 吸与危 重监 护杂志 20 13 年 9 月第 12 卷第 5 期 http: / / www. cj rccm. com ·533 · · 综 述 · 慢性阻塞性肺疾病单核苷酸多态性改变的意义 孙 雪皎 钟小宁 广西医科 大学第一附属 医院呼吸 内科 ( 广西南宁 530021) 慢性阻塞性肺疾病( COPD) 是一种全身性的慢 SNPs 做了研究, 发现与开始吸烟年龄相关的两个候 性进行性疾病, 与异常的炎症反应及环境因素有关, 选位点, CHRNA3 / CHRNA5 和 CYP2A6 与 CPD 及戒 其所带来的社会经济负担 日益引起人们的关注 。近 烟后的 DBH 的相关性同样在吸烟 的 COPD 患者有 年来, 越来越多 的证据表 明 COPD 的发病与遗传因 重要作用。另外, Hunninghake 等[ 5 ] 研 究表 明, 基质 素关系密切 。随着基因组学的深入研究及人类基因 金属蛋 白酶 12( MMP12) 的 SNPrs2276109 等位基因 组全序列测定的完成, 在人类基 因变异的基础上可 与儿童哮喘、成人吸烟者肺功能的影响有相关性, 同 确定疾病的易感状态 。单核苷酸多态性( SNP) 是这 时与成人 吸烟者 COPD 的患病风 险亦有相 关。然 一领域的一个有利工具, 是指在染色体基 因组水平 而, van Diemen 等[ 6] 通 过 对 白种 人 COPD 患 者 上单个核苷酸的变异引起的 DNA 序列多态性, 而其 MMP1( G-1607GG) 、MMP2 ( - 1306 C/ T) 、MMP9 ( 3 中最少一种等位基因在群体 中的频率不小于 1% 。 tagging SNPs) 、MMP12 ( A-82G and Asn357Ser) 及基 它是一种最常见的可遗传变异, 是人类进化、种族差 质金属蛋 白酶组织抑制物 1( TIMP1, Phe124Phe and 异及个体遗传多样性的遗传标记物 。通过 COPD 患 Ile158Ile) SNPs 基因型分析的前瞻性研究, 首次说明 者与正常人 SNP 的比较, 可进一步确 定 COPD 易感 了 TIMP1 Phe124Phe 与 COPD 患者第 1 秒用力呼气 人群的遗传学背景, 从而为早期 的诊 断及有效 的治 容积 ( FEV ) 的严重下 降有关, 而 MMPs 的 SNP 与 1 疗提供依据 。 FEV1 的下降无明显相关性。 一、SNP 与 COPD 易感性 以上研究均提示 SNP 在 吸烟与 COPD 易感性 吸烟导致的氧化应激是 COPD 和 COPD 加重的 中的重要作用, 由此可 以期待在基 因水平上解释并 主要危险因素。香烟 中含有很 多氧化剂, 可导致全 发现吸烟中的易感人群, 并给 予有针对性 的预 防与 身以及肺部的氧化应激, 氧化应激会进一步产生一 治疗 。目前, 戒烟仍是有效 的防治 COPD 的措施之 系列的炎症反应, 从而减弱细胞的代谢, 影响细胞的 一, 但部分患者, 特别是吸烟肺功能正常者不能主动 功能, 导致细胞分化障碍, 引起肺部及全身其他系统 配合戒烟, 为 COPD 的防治带来困难 。随着基 因易 器官的损伤 。研究表 明, 与不吸烟人群相 比, 吸烟人 感性的研究进展, 可 以发现更多吸烟相关的 SNP, 在 群肺功能异常的发生率明显升高, 且肺功能下 降程 将来的 COPD 防治中, 对吸烟者进行筛查, 发现易感