白藜芦醇治疗心血管疾病的希望.pdfVIP

Resveratrol: A Therapeutic Promise for Cardiovascular Diseases Recent Patents on Cardiovascular Drug Discovery, 2007, 2, 133-138 白藜蘆醇：治療心血管疾病的希望 摘要：心臟是需氧器官，心臟收縮和離子梯度維持所需的絕大部分氧源自氧化磷酸化作用。自由基引起的氧化應激在動 脈粥樣硬化、腫瘤形成和神經退行性疾病相關的病理生理學改變中發揮關鍵作用。因此，具有治療心血管疾病潛力的天 然抗氧化劑植物化合物備受關注。研究得最廣泛的一種化合物是白藜蘆醇，它是多酚家族的一個成員，稱為viniferins （多聚體二苯乙烯）。雖然早在1940 年，就從白藜蘆（Veratrum grandiflorum）的根中分離出白藜蘆醇，但是直 到具有歷史性的與飲用紅葡萄酒有關的“法國矛盾”廣泛流傳以後，白藜蘆醇的重要性才被認識。流行病學和實驗研究都 顯示，適度地飲用葡萄酒、特別是紅葡萄酒，可保護心血管健康；然而，還沒有為這種作用找到充分的基礎機制。越來 越多的證據表明，白藜蘆醇可作為循證醫學的心血管治療藥物。白藜蘆醇通過多條途徑保護心血管系統。最重要的一點 是，在很低的濃度時，白藜蘆醇抑制細胞凋亡，從而提供抵抗多種疾病的保護，包括心肌缺血再灌注損傷、動脈粥樣硬 化和室性心律失常。不論是在急性模型還是在慢性模型，白藜蘆醇介導的心臟保護作用都是通過預處理效應（目前心臟 保護的最高技術）實現的，而不是通過主流醫學中觀察到的直接效應。當劑量加大時，白藜蘆醇促進細胞凋亡，如同一 些化學預防的替代物。白藜蘆醇可能符合藥理學上預處理化合物的要求，為替代醫學的治療前景帶來希望。該綜述的目 的是為白藜蘆醇用作預防性藥物，以及申請心臟健康維護相關專利提供證據支援。 關鍵字：白藜蘆醇，多酚抗氧化劑 ，植物雌激素，心臟保護，血管舒張，抗炎作用，ROS清除 基本的化學性質 白藜蘆醇，即3,4′,5-三羥基芪和3,4′,5-己烯雌酚，分子式為C14H12O3 ，分子量為228.25道爾頓。國際純化學與應 用化學聯盟（IUPAC ）對白藜蘆醇的命名是5-[(E)-2-(4-羥苯基)-乙烯基]苯-1,3-二醇 （5-[(E)-2-(4-hydroxyphenyl)-ethenyl]benzene-1,3-diol）。 SMILES（Simplified molecular input line entry specification ），即簡化分子線性輸入規範，是一種用短ASCII字串明確描述分子結構的規範，有助於我們查找分子的 二維或三維結構。白藜蘆醇的SMILES為C1=CC(=CC=C1C=CC2=CC(=CC(=C2)O)O)O 。根據這個SMILES ，近 來研究者構建了白藜蘆醇的分子結構，如圖1所示。白藜蘆醇存在順式和反式立體異構體。雖然順式和反式白藜蘆醇（含 有葡萄糖苷）都是天然存在的，而且似乎發揮相似的效應，但是反式異構體被研究得更為廣泛，瞭解的也更多。白藜蘆 醇-3-O-β-D-葡萄糖苷也被稱為虎杖甙。4個芪，即順式和反式白藜蘆醇、以及順式和反式虎杖甙，是相似的，也是相 關的，經常被一起分析。白藜蘆醇是一種白色的粉劑，表面微泛黃色，幾乎不溶于水（0.03 mg/ml），但是易溶於 乙醇和二甲基亞碸（DMSO），溶解度分別為50mg/ml和16 mg/ml 。 植物、食物及飲料中的白藜蘆醇 很多植物可產生白藜蘆醇，表面上是為了抗真菌的需要。在某些高等植物，如桉樹、雲杉、百合、桑椹和花生中，1,2- 二苯乙烯合酶（STS ，芪合成酶）能把1分子香豆醯輔酶A （P-Coumaroyl-CoA）和3分子丙二醯輔酶A （Malonyl-CoA） 合成白藜蘆醇。外部刺激，如真菌侵襲和紫外線輻射，啟動葡萄中的1,2-二苯乙烯合酶基因，從而保護葡萄抵抗這些刺 激。在花生的根、草莓、藍莓、桑椹、葡萄等以及其他植物如桉樹、雲杉和百合中也發現STS基因。白藜蘆醇在歐洲葡 萄（Vitis vinifera ）、美國葡萄（V.labrusca ）和圓葉葡萄（muscadine）中的濃度最高。這些類型葡萄的皮和種子中 白藜蘆醇的濃度為50 - 100 μg/gm 。這些不同的葡萄尤其適於釀造紅葡萄酒。因此，葡萄和紅葡萄酒被認為是白藜蘆 醇的主要來源。除了葡萄，很多水果，包括桑椹、越桔、越橘、白莓、鹿果、鵪鶉果/蔓虎刺、酸果蔓、藍莓、木菠蘿、 花生，以