王青青_固有免疫和nk细胞.docVIP

固有免疫和NK细胞 固有免疫应答（Innate immune response）是指机体固有免疫细胞和固有免疫分子在识别病原体及其产物或体内衰老损伤、畸变细胞等抗原性异物后，迅速活化吞噬杀伤、清除体内病原体或体内非己抗原性异物，产生非特异性防御、监视、自稳等保护作用的过程。 固有免疫系统由固有免疫组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 一、组织屏障 1.皮肤粘膜屏障：物理屏障、化学屏障、微生物屏障。 2.体内屏障：包括血-脑屏障、血-胎盘屏障、血-胸腺屏障、血-睾屏障等，也起到了防御病原体入侵和维持内环境稳定的作用。 二、固有免疫细胞 固有免疫细胞主要包括吞噬细胞（中性粒和单个核吞噬细胞系统）、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、(δT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等。 （1）吞噬细胞（phagocyte） 吞噬细胞包括中性粒细胞和单核/巨噬细胞，这两类吞噬细胞对入侵体内的微生物的应答均极为快速，其中巨噬细胞的作用更为持续（感染后1~2天），是参与固有免疫晚期应答的主要效应细胞。 1)中性粒细胞 (neutrophil)：来源于骨髓的造血干细胞，成年人血液中中性粒细胞的数量约占白细胞总数的55%-70%。中性粒细胞处于机体抵御微生物病原体，特别是在化脓性细菌入侵的第一线。中性粒细胞内含有大量溶酶体酶，因此能将吞噬入细胞内的细菌和组织碎片分解，还可产生大量的过氧化物及超氧化物等细胞毒性效应分子，对寄生虫具有杀伤活性。 2）单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS）: 是体内具有最活跃生物学功能的细胞类型之一。能产生各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等，可销毁吞入细胞内的异物；反应性氧中间产物与髓过氧化物酶等协同杀灭微生物；TNF-(、NO等是M(杀伤肿瘤等靶细胞的重要效应分子；IL-1、IL-12 、IFN-γ、前列腺素等具有免疫调节作用。 （2）(( T细胞 γδT细胞(γδT cell) 是指TCR由γ链和δ链组成的T细胞，与αβT细胞具有共同的祖细胞，也在胸腺发育成熟。主要分布于粘膜、上皮组织以及外周血中。 （3）NK T细胞 NK T细胞的TCR缺乏多样性，抗原识别谱较窄，与传统的T细胞不同，不能识别由经典的MHC-I、II类分子提呈的抗原肽，而只识别由细胞表面CD1d分子提呈的脂类。 （4）B-1细胞 B-1细胞(B-1 cell)是表达CD5分子的B细胞亚群，B-1细胞约占B细胞总数的5%-10%。成熟的B-1细胞主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中。B-1细胞所合成的低亲和力IgM能与多种不同的抗原表位结合，B-1细胞在免疫应答的早期发挥作用，尤其在腹膜腔等部位能对微生物感染迅速产生抗体。 (( T细胞、NKT、B-1细胞是一类介于适应性免疫细胞和固有免疫细胞之间的固有样淋巴细胞（innate-like lymphocytes, ILLs）。 3．固有免疫分子 固有免疫分子主要包括补体系统、细胞因子、抗菌肽和具有抗菌作用的酶类物质。 (1)补体系统：补体系统是存在于人体血清中的一组球蛋白，是参与固有免疫应答的最重要免疫效应分子，也是固有免疫和适应性免疫之间重要的桥梁，具有多方面的生物学效应。（详见补体部分）。 (2)细胞因子： 主要与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应有关，如干扰素（interferon, IFN)可干扰病毒蛋白合成，抑制病毒复制或扩散；趋化因子（IL-8、MCP-1、MIP-1(等）可募集、活化吞噬细胞，增强机体抗感染免疫应答能力；IFN-(、TNF、IL-12和GM-CSF等可激活巨噬细胞和NK细胞，有效杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，发挥抗肿瘤、抗病毒作用；促炎细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-(）可促进抗感染的炎症反应。 (3) 抗菌肽及酶类物质 1) 溶菌酶 (lysozyme) 是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于人体多种组织中。溶菌酶能够裂解革兰氏阳性菌细胞壁中N-乙酰葡萄糖胺与N-乙酰胞壁酸之间的(-1，4糖苷键，使细胞壁重要组分不溶性肽聚糖分解成可溶性糖肽，导致细胞壁破裂内容物逸出，从而导致细菌溶解、破坏。革兰氏阴性菌的肽聚糖外还有脂多糖和脂蛋白包裹，故对溶菌酶不敏感。 2) 防御素（defensin）：防御素分布在从植物、低等动物到哺乳动物等几乎所有的生物类群中，是其自身防御体系的重要组成部分，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。 大多是由29-42个氨基酸残基组成的小分子多肽，含3对分子内二硫键，根据其二硫键位置的不同可分为α-防御素、β-防御素、θ-防御素三类。人和哺乳动物体内存在的α-防御素为阳离子多肽。 固有免疫应答的识别机制 固有免疫识别的靶结构通常是仅存在于病