帕金森病药物治疗进展课件.ppt

治疗药物作用机制 L－多巴 多巴胺 二羟苯乙酸 三甲氧酪胺 高香草酸 MAO COMT MAO COMT 苯丙氨酸 ＴH 治疗药物作用机制 1.抗胆碱能药物：抑制纹状体内Ach系统的兴奋功能，使多巴胺与Ach趋于相对平衡。对缓解震颤效果较好 2.提高脑内DA功能的药物： （1）DA替代药物： （2）促进突触体中的DA释放 （3）DA受体激动剂。 (4)脑内DA主要代谢酶为单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）。 抗胆碱能药物（１） 1.适应证：早期PD病人评分5至9分的，以震颤为主、年龄在65岁以下。 2.对震颤效果较好,对少动作用差。 3.注意事项：①前列腺肥大及青光眼者禁用。②70岁以上老年人最好不用。③主要副作用为口干、视物模糊、便秘、排尿困难。其他还可有妄想、幻觉、注意力不集中、情绪改变、瞳孔散大、眼压增高、心动过缓、心律失常等。 抗胆碱能药物（２） 常用药物: １.安坦(苯海索): 1~2mg, 4/日 ２.苯扎托品: 1~2mg, 3/日 3.丙环定(开马君 ): 5mg, 3/日 4.比哌立登(安克痉): 2mg, 3/日 金刚烷胺 增加突触前DA合成和释放，减少DA的再摄取，还有抗胆碱作用和拮抗NMDA受体作用。常用量为0.05～0.1g，3/d。 注意事项:①有癫痫病史、心力衰竭、肾功能不全者禁用，高龄患者应适当减少剂量。②副作用为头晕、失眠、抑郁、小腿及踝部浮肿、下肢网状青斑。③如服用一周无效应停药，不应盲目加量或长期应用。疗效仅可维持6－12个月。 美金刚胺(Memantine) 为金刚烷胺的衍生物,具有促进DA释放、直接和间接地兴奋DA受体，非竞争性NMDA受体拮抗作用。 口服或肠道外给药，第一周，10mg/d,以后每周增加10mg/d。维持量:10mg 3/d。 左旋多巴类制剂 下列情况首选左旋多巴： 1、年龄大于70岁 2、如有认知障碍者 3、有高血压等并发症不宜用受体激动剂 4、病情严重时 5、价格便宜 左旋多巴类制剂 1.左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳，但对震颤效果不肯定。 2. 复方左旋多巴制剂: 美多巴125：左旋多巴100mg+苄丝肼25mg 美多巴250：左旋多巴200mg+苄丝肼50mg 美多巴控释片(HBS) 弥散型美多巴(MD):左旋多巴100mg+苄丝肼25mg 左旋多巴类制剂 初次口服美多巴125 1/2片，3/日。以后每周或每5天增加1/2片，直至最适剂量。平均维持量以左旋多巴300～800mg/d，最大剂量?2000mg。分4次服用即早晨、中午、下午四时、晚上服用。 左旋多巴类制剂 美多巴(快)治疗的适应证: 1.有吞咽困难者 2.清晨运动不能 3.“开”的延迟 4.剂未肌张力障碍 5.左旋多巴试验 左旋多巴类制剂 三种美多巴制剂起效时间的比较: 美多巴HBS 100~120分钟 美多巴标准型 30 ~60分钟 美多巴弥散型 20 ~25分钟 左旋多巴类制剂 息宁片(Sinemet): 左旋多巴与卡别多巴(10:1或4:1)的混合剂。有10/100、25/100、25/250三种片剂。 帕金宁控释片(Sinemet CR): 左旋多巴200mg+卡别多巴50mg 左旋多巴类制剂缺点 不能直接作用于DA受体 半衰期短，浓度难以保持稳定，对DA受体产生不规则的刺激作用。 长期使用使DA受体的敏感性改变 对受体亚型的刺激作用缺乏选择性 受饮食的影响 可能加重黑质细胞损害 左旋多巴类制剂 左旋多巴治疗中应注意的问题 ①左旋多巴制剂治疗的禁忌证：严重失代偿的内分泌、肾脏、肝脏和心脏病患者、精神病、青光眼、胃溃疡、体位性低血压、癫痫、心律失常、血液病、己知对本药过敏者、孕妇等忌用此类药物。 ②周围性副作用：主要为近期的，即胃肠道症状，心血管症状、体位性低血压、短暂性转氨酶升高等。 左旋多巴类制剂 ③中枢性副作用：表现为运动功能波动（剂未恶化、开关现象、剂量高峰多动、晨僵等），睡眠障碍、精神症状等 ④需要进行全身麻醉的手术病人（除急诊外），应手术前2～3天停服此类药。在紧急手术中，应避免使用环丙烷或氟烷麻醉。 ⑤禁与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用，禁与氯丙嗪、氟哌啶醇、泰尔登等合用。 ⑥服药时间：餐前0.5h或餐后1.5h服用。 症状波动及其处理 ①剂末恶化现象。每次服药后有效时间缩短，在下一次服药前1～2h症状恶化，再服药则恶化症状消失，常因清晨症状加重而被患者首先注意。 ②开关现象。是一种症状波动现象，“开”的时相PD症状减弱，伴多动；“关”的时相症状加重。一旦产生则左旋多巴应减量或停用7至10天 ，使DA受体复敏后再从小剂