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药物性肝损害定义
药物性肝病的发生率 ?据报道900多种药物和化学毒素以及越来越 多的中草药可引起药物性肝病 ?药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% ?全球所有药物不良反应中,药物性肝病的总发生率达到3-9% 总之我们对药物性肝损害要引起足够的重视,同时也要加强对患者的宣传教育,防止滥用药和乱用药,以尽可能减少药物性肝损害的发生! 基本条件 ?有药物暴露史及与之相一致的潜伏期,免疫特 异质者多为1-5周,代谢特异质者短则数周、 数月,长则1年以上 ?排除其他原因或疾病所致的肝损害或肝功能异常 ?一旦拟诊为药物性肝病,停药后,血清ALT应于 2~3周后开始逐步下降,并于30天内不再上升, 其他血清肝功能指标亦应有所改善 参考条件 “肝外系统”表现,如发热、皮疹、关节痛或淋巴 结肿大等,有系统脉管炎者,更有助诊断 ?血象显示嗜酸性粒细胞增多(大于6%) ?免疫学检查,应用相关药物致敏的巨噬细胞移动抑 制试验及(或)淋巴细胞转化试验阳性 ?药物性肝病的组织学改变,可呈现肝小叶或腺泡的 区带坏死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润、单纯 性淤胆、破坏性胆管病变、肝血管损害病变以及肉 芽肿性肝炎等 ?偶尔因再次给药,迅速激发病变复发 抗凝药 61(3.62%) 抗癌剂 48(2.85%) 糖尿病用药 47(2.79%) 神经科用药 30(1.78%) 维生素制剂 13(0.77%) 抗真菌剂 13(0.77%) 保健药 12(0.71%) 痛风用药 12(0.71%) 降血脂药 11(0.65%) 非治疗药 9(0.53%) 呼吸病用药 6(0.36%) 免疫抑制剂 6(0.36%) 泌尿生殖系用药 4(0.24%) 骨代谢改善药 2(0.12%) 抗生素 371(21.99%) 解热镇痛剂 200(11.86%) 消化病药物 124(7.35%) 化疗药 122(7.23%) 心血管用药 109(6.46%) 精神科用药 101(5.99%) 一般市售药 97(5.75%) 中药 80(4.74%) 激素制剂 78(4.62%) 抗过敏剂 63( 3.73%) 其它 68(4.03%) 1687起药物性肝病起因药分类 引起肝损伤的化学药物 雷公藤 昆明山海棠 千里光 苍耳子 艾叶 蓖麻子 一叶秋 油桐子 黑面叶 相思子 望江南子 野百合 鱼藤 合欢皮 猪屎豆 苦楝子 苦楝皮 贯众 钩吻 及己 黄药子 藤黄 大风子 常山 薄荷 棉花子 喜树 马桑叶 冬青叶 地榆 小柴胡汤 麻黄 大白屈菜 石蚕属植物 金不换 阔叶灌丛叶 鼠李糖 番泻叶 芫花 土荆芥 萱草根 丁香 天花粉 2000年版中国药典 常见损害肝脏的中草药(部分) 诊断药物性肝病时,应详细询问药物暴露史,包括服用药物起止日期、剂量等。然后进行全面分析,综合判断,符合上述基本条件者可以作出初步诊断,如再加上参考条件中任何2项者可以确诊。 预防策略: 1.仔细询问药物过敏史; 2.选择性用药; 3.药物配伍艺术; 4.减少同时使用的药物的种类。 五、药物性肝损害的预防 ?药物大多数是在肝脏代谢 ?药物间的相互作用的不可预测 ?药物的直接损害作用 ?药品制剂的纯度 不容忽略的几个问题 预防性使用“保肝”药的几个特殊情况: 1.抗肿瘤化疗,尤其是大剂量使用化疗药物; 2.抗结核化疗,尤其是多个品种联合使用; 3.器官移植后使用抗排异药物; 4.长期使用降糖药; 5.长期使用治疗甲亢的药物。 抗菌药?镇静安眠药? 六、药物性肝损害的处理 处理原则: 1.确定是否需要停止使用导致肝损害的药物; 2.在合并用的情况下,尽可能明确肝损害药物; 3
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