药物化学(版)化学治疗药物抗结核药物.ppt

§2. 抗结核药物 Tuberculostatics 概 述 发展 结构类型 合成抗结核药: 异烟肼、对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇 抗结核抗生素: 硫酸链霉素、利福霉素、利福定、利福平、利福喷丁 一. 合成抗结核药 异烟肼(Isoniazid): 发现 理化性质 1. 性状: Isoniazid为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,味微甜后苦. 易溶于水, 在醇中微溶. 2. 稳定性: 肼基具强还原易被氧化. 遇光变质. 4. 络合反应: Isoniazid可与铜离子铁离子锌离子等金属离子络合变色. 配制注射剂时,应避免与金属器皿接触. 5. 鉴别反应: 在弱酸性条件下, 与弱氧化剂如溴碘溴酸钾等反应,生成异烟酸,放出氮气. 与硝酸银作用,被氧化成异烟酸,析出金属银. 体内代谢 Isoniazid口服吸收迅速 . 但宜空腹服用. 食物和各种耐酸药物,特别是含铝的耐酸药物(氢氧化铝凝胶),可干扰或延迟吸收. N-乙酰化 (由乙酰化酶控制) 根据乙酰化速度差异,调节病人药量. 代谢途径 作用机制 Isoniazid可干扰细菌细胞壁的合成,使结核杆菌失去耐酸性. 临床用途 Isoniazid具有强抑制(非复制的)和杀灭(复制的)结核杆菌作用. 抗结核首选药之一. 联合用药, 降低耐药性. 合成: 对氨基水杨酸钠 (Sod