阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展approve.pptVIP

化疗联合Iniparib：原理与基础 PARP：多聚(ADP-核糖)聚合酶 HR：同源性整合 DNA损伤治疗联合PARP抑制剂能增强细胞毒，使更多细胞进入“不修复”通路 Telli ML, et al. Clin Breast Cancer, 2010; 10(S1):E16-E22. DNA 损伤 + PARP 抑制剂 修复 未修复 PARP 抑制剂 DNA单链断裂 DNA双链断裂 BRCA+/+ 或 +/- HR修复 BRCA -/- HR未修复 细胞存活 细胞死亡 Iniparib(BSI-201)联合化疗治疗TNBC 研究设计 多中心随机化Ⅲ期研究 *健择1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡铂 AUC 2, IV,d1,8 Iniparib 5.6 mg/kg , IV,d1,4,8,11 在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至化疗+ Iniparib组 　 R N=261 化疗+ Iniparib * q3w N=258 化疗* q3w IV期三阴性乳腺癌 ECOG PS 0-1 允许稳定的CNS 转移灶存在 之前接受过0-2次化疗 根据之前接受的化疗情况进行分层 一线 二/三线 主要终点：OS , PFS两者之一达到即为阳性 次要终点：ORR，安全性，耐受性,化疗+Iniparib组药代动力学 *疾病进展后允许交叉至化疗+ Iniparib组 OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 与化疗组相比，化疗+ Iniparib组不能显著延长PFS和OS(ITT人群) OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 化疗 化疗＋Iniparib 化疗 化疗＋Iniparib ITT人群总缓解率两组相近 N（%） 化疗组（N=258） 化疗＋Iniparib组（N=261） 完全缓解 4(1.6) 5(1.9) 部分缓解 74(29) 83(32) 疾病稳定 89(35) 99(38) 疾病进展 62(24) 62(24) 不可评估 29(11) 12(4.6) 疾病稳定＞6个月 14(5.4) 19(7.3) 总缓解率，n (%) (95% CI) 78(30) (25-36 %) 88(34) (28-40 %) 临床获益率，n (%) [CR+PR+SD(＞6月)] 92(36) 107(41) OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 研究结论 根据预设标准，Iniparib 联合化疗未能延长PFS或OS 根据曾接受的治疗进一步探索性分析PFS、OS表明 二、三线人群的疗效有潜在获益 有待进一步研究确认 Iniparib 联合化疗组安全性得到确认，不良反应与化疗组相当 为进一步明确哪些患者能从Iniparib获益，正在进行相关分子标记物分析 OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 引发思考 Ⅱ期研究结果令人振奋， Iniparib 联合化疗对比化疗显著改善 mTNBC 患者的临床获益及生存情况， 为何Ⅲ期研究结果却是阴性？ 化疗n=62 Iniparib 联合化疗 n=61 p 缓解率％ 32 52 0.02 临床获益率％ 34 56 0.01 引发思考 该Ⅲ研究与之前报道的Ⅱ期研究具有相似的入组条件，而且给药方案相同 Ⅲ期研究入组患者更多(519 vs. 123)，OS和PFS为共同的主要终点 Ⅲ期 Ⅱ期 TNBC 519（100％） 123 （100％） 年龄（岁） ～53 ～53 受累部位＞2 ～60％ ～65％ 一线 ～57％ ～59％ 无疾病间期（DFI） 12-15月 NR 引发思考 Ⅱ、Ⅲ期研究结果不一致，可能的原因： 患者基线特征存在差异 BRCA1相关乳腺癌具体例数不清楚 基底样乳腺癌具体例数不清楚 关于最佳联合化疗方案尚不清楚 Ⅲ期研究中化疗组缓解率 30%，PFS 4.1月（与Ⅱ期研究相似） 药物减量及停药情况在Ⅱ期研究中更多见 研究启示 Iniparib 的作用有待进一步研究，目前来看，其临床疗效没有预期的好 三阴乳腺癌亚型不可能是PARP抑制剂唯一的选择策略 目前化疗仍是三阴性乳腺癌的主要治疗方式，传统的药物应该用于辅助治疗及转移性乳腺癌 晚期三阴乳腺癌的治疗：总结 内分泌治疗及针对HER2多度表达的特异性分子靶向治疗对其无效 化疗仍是三阴性乳腺癌的主要