脑用表阿霉素壳聚糖微球的制备及其特性研究.docVIP

大多数引起胰腺感染的病原菌有较强的杀灭作用。实验中发现，加替沙星在胰腺组织中有较高的分布，对血胰屏障具有良好的通透性，能维持较长的有效杀菌浓度。本实验提示：加替沙星对胰腺组织具有较好的通透性，可用于预防和治疗加替沙星敏感菌 引起的急性胰腺感染。 农３尾静脉注射加营沙墨后血清和胰腺组织中药物浓度及通透率 ｘ±８ ｎ＝３ 脑用表阿霉素壳聚糖微球的制备及其特性研究 王增寿张华朱光辉 荇硕民 陈怡 漫州医学院附属第二医院药荆科（温州 ３２５０２７） 关键词脑；表阿霉素；壳聚糖；微球；制备 颅内恶性肿瘤约占颅内肿瘤的５０％左右，由于颅内肿瘤呈浸润性生长，手术切除难以根治，患者预后效果差。近年来手术辅以化疗的综合治疗措施已越来越为临床所推崇。但由于血脑屏障（ＢＢＢ）和脑脊液屏障（ＢＣＳＦＢ）的存在，使几乎所有大分子药物和９８％的小分子药物都不能进入大脑及中枢神经系统，在很大程度上影响了疗效；而全身大剂量化疗常引起严重的不良反应和并发症，大大地限制了抗癌药物在颅内肿瘤治疗的应用。因此，国内外学者力图寻找多种给经方法来改善颅内肿瘤的预后效果和减少化疗药物的不良反应。避开血脑屏障的颅内局部缓释给药放疗，可提高颅内肿瘤局部的药物浓度及作用时间，减少全身的毒副作用。颅内局部缓释化疗是一种新型给┫低常哂幸┪镅≡穹段Ч恪⒓亮啃　⒍拘缘汀⒖沙中饔糜诹鱿赴亩喔鲈鲋持芷诘榷捞氐闹瘟朴攀啤Ｂ谥琢鱿蚵獾淖粕偌腋捶ⅰ蓿ピ谠琢鲋鼙撸玻澹矸段冢馐咕植炕菏突颇芄淮锏礁永硐氲男Ч?‘ 本文拟采用具有体内生物降解性和生物相容性的壳聚糖（ｃｈｉｔｏｅａｎ，ＣＨ）作为载体材料，以表阿霉素（Ｅｐｉｍｂｉｃｉｎ，ＥＰ）为模型药物，制备脑用表阿霉素壳聚糖微球并研究其体外释药特点，现报道如下ｇ１材料与方法１．１ 药品试荆 盐酸表阿霉素（浙江海正药业股份有限公司）；壳聚糖（分别为脱乙酰度晒％、粘度１００，脱乙酰度晒％、粘度５００，脱乙酰度９０、粘度１００，山东阿波罗集团有限公司）；轻质液状石蜡（药用，江西德成制药有限公司）???Ｉ广抗坏血酸棕榈酸酯（符合ＦＡＯ／ＷＨＯ质量标准，北京国人逸康科技有限公司）；司盘ＳＯ（化学纯，中国医药公司北京采购供应站）；正丁醇（分析纯，上海试剂总厂）；无水乙醚（分析纯，宜兴市第二化学试剂厂）。１．２仪器与设备 耶９０－Ｓ数字显示转速电动搅拌器（上海标本模型厂）；光学显微镜（ＢＡＵＳＣＨ＆ＬＯＭＢ）；ＴＵ－１９０１双光束紫外可见光分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；ＤＩＣ％ＩＩ型电热恒温水浴锅（上海沈荡中新电器厂）；ＤＦ－１０１Ｓ集热式磁力加热搅拌器（常州国立试验设备研究所）。１．３壳聚糖微球的制备１．３．１空白微球的制备用０．７％（ｖ／ｙ）的醋酸配制３％（ｇ／ｖ）的壳暴糖溶液２０ｍｌ作为水相。取１００ｍｌ液体石蜡、加３ｍｌ乳化剂司盘－８０置烧杯中搅匀，作为油相。在１０００ｒｐｍ搅拌下，缓缓将水相滴入油相中，制成Ｗ／Ｏ型乳剂，搅拌乳化ｌｈ后，缓慢滴加Ｌ广抗坏血酸棕榈酸醇液（Ｌ抗坏血酸棕榈酸醑２００ｍｇ溶于２０ｍｌ正丁醇）交联固化，搅拌固化ｌｈ升温至６０。Ｃ继续搅拌３ｈ；冷却后，加正丁醇－乙醚（１：１）液２０ｍｌ溶解剩余的交联剂，３０００ｒｐｍ离心ｌＯｍｉｎ，弃上清液，用正丁醇、乙醚洗涤微球，抽滤至干，５００Ｃ干燥１２ｈ，得空白微球。 一５６—１．３．２舍药微球的制备将盐酸表阿霉素溶解于３％（ｇ／ｖ）的壳聚糖醋酸溶液中，作为水相，随后制备方法同空白微球。１．４微球的粒径及形态 取微球少许，用液体石蜡分散，在带标尺的光学显微镜下观察干态微球的球形及分散性，选择具有代表性的区域，测定４００个粒子，计算平均粒径。Ｉ．５分光先度法测定表阿霉素含量Ｉ．５．１光谱扫描取盐酸表阿霉素、含药微球和空白微球适量分别溶于５％醋酸溶液中，以醋酸液作空白对照，将三供试液于４００一６００ｎｍ内光谱扫描。比较扫描图谱，确定最佳吸收波长。Ｉ．５．２标准曲线的绘制 精密称取１０．６７ｍｇ盐酸表阿霉素原粉，用５％醋酸溶液溶解并定容成含表阿霉素２．５、５、１０、１５、２０、３０ｔ唱，／ｍｌ的标准液，用紫外分光光度计在选定波长处测定Ａ值。以Ａ—Ｃ回归计算线性回归方程。１．５．３回收率测定精密称取适量盐酸表阿霉素原粉１份，加入１２份空白微球，充分混合均匀，照“标准曲线的绘制”项下操作，分别配成台表阿霉素２．５、１５、３０腭，／ｍｌ三种含量，测定其含量，计算回收率。Ｉ．６表阿霉素壳聚糖微球的载药量及包封率的测定 精密称取含药微球１００ｎ培，用５％醋酸溶液使其完全溶解并定容至１００ｍｌ，精取该液Ｉｍｌ，用甲醇定容至１０ｍｌ，测定４７７ｎｍ处的Ａ值，用标准曲线方程求出浓度，按下列公式计算药物载药量及包封率： 载药量＝微球中表阿霉素含