GMP培训资料全集：制药用水.ppt

制药用水 第一部分 介绍和处理 GMP增补培训课程 目的 制药用水的介绍 回顾WHO GMP指南 制药用水的来源和类型 未处理源水的储藏 水的预处理 原则(1) 如其它原料一样，水必须符合GMP的相关要求 它必须是“自来水”并且符合WHO关于饮用水的质量要求 原则(2) 微生物生长的潜在性 系统必须经过适当验证 非经肠道用水可能会被热原或内毒素污染 要求有质量标准并定期检测 制药工艺用水的种类 纯化水 注射用水 软化水 最终淋洗水 纯/洁净蒸汽 灭菌釜冷却用水 为什么要纯化源水 虽然看起来很纯净，它依然存在着很多可变因素 季节的变化会对水产生影响 一些地区的水质非常差 必须除去水中的杂质以防止产品污染 控制微生物以避免污染产品 水中的污染物(1) 自然界中没有纯净水，它含有高达90种有害污染物 污染物类型： 无机物 有机物 固体颗粒物 气体 微生物 水中的污染物(2) 处理方式依据水的化学特性和污染物而定，并受到以下因素的影响： 降雨 腐蚀 污染 溶解物 蒸发 沉淀 分解 水中的污染物(3) 成问题的矿物质 钙盐和镁盐 铁盐和锰盐 硅酸盐 二氧化碳 氢化硫 磷酸盐 水中的污染物(4) 其它矿物质 铜 铝 重金属 砷、铅、镉 硝酸盐 水中的污染物(5) 微生物 - 生物膜 藻类 原生动物 原生质体 贾第鞭毛虫属 细菌 假单胞菌属 革兰氏阴性、非发酵菌 埃希氏大肠杆菌和大肠菌群 生物膜的形成 自由游动的水生细菌利用粘聚糖在表面聚集繁殖 复杂的生物群落在形成过程中脱落微生物群落 浑浊度 淤泥、粘土及悬浮物质会导致水浑浊 包括“胶体”在内的小颗粒物 水处理的第一步通常是去除胶体 源水的来源 雨水 表面或地下水 井水或地表渗出水 城市供水 – “自来水” 外购水 井水 检查水井暴露于外面的部份 水井的深度 检查内容： 附近的污染系统 有害物质的使用 (杀虫剂、化肥等) 便于取用 水井的维护 源水的储藏 也许需要根据当地情况做预处理，先将水储藏 检查贮罐的材质 混凝土、钢筋材料是可接受的，但要检查是否有腐蚀 塑料或塑料衬里会产生渗出物 检查遮盖物 防虫，鸟和动物 检查消毒措施 应监控以下项目 水源 处理程序 水处理设备 水被处理后的检测 要求的监测记录 前处理步骤 初滤和多介质过滤器 凝聚或絮凝 脱盐 软化 除氯 活性炭过滤或亚硫酸氢盐处理 活性炭过滤可除去氯，但会助长细菌滋生 活性炭过滤能滤除有机杂质 亚硫酸氢盐会产生硫酸盐类残留物，但它具有抗菌 性 制药用水 第二部分 水纯化技术 GMP增补培训课程 目的 回顾下列有关方面的基本技术和要求： 制水系统 储存要求 取样和检测 制药用水的不同种类 微生物限度，消毒 水系统设计 管道应倾斜设计，确保水不积聚并容易排尽 卫生设计的设备和连接 适当的建造材料，如：不锈钢 循环水 采用单向阀 预处理系统下游的进一步水处理纯化步骤 过滤 消毒 反渗透或去离子 蒸馏或超滤 水系统设计(1) 应无滞留点 卫生泵 卡箍和Ｏ形圈  相对于螺纹联接 热交换器 不得使用侧管水位测量装置 使用反渗透装置 优点 缺点 多用途 纯化水 用于蒸馏或超滤装置 最终淋洗用水 注射用水（如果允许） 超滤 能被用来制备非肠道注射剂生产用注射用水（如果允许）或最终淋洗用水 能去除有机污染物，如：内毒素 运行温度80℃，灭菌温度121℃ 单效蒸馏 单级蒸馏，单效 蒸汽压缩，热压缩 多效蒸馏 多效蒸馏装置 纯蒸汽发生器 只有纯蒸汽才能与产品表面直接接触，如：在线灭菌 (SIP) 典型的工艺用水储存和分配系统示意图 消毒(1) 热 水系统中最可靠的一种消毒方法 臭氧 制备简单 无残留物 消毒(2) 紫外线 紫外线不能完全“灭菌” 对水的流速有严格的要求 带来的辐射再污染值得关注 紫外灯管寿命有限 其它化学消毒剂 过氧化物 含氯消毒剂 甲醛 取样(1) 应该制订取样规程 应确保样品的完整性 取样培训 取样点 取样量 取样(2) 取样容器 取样标签 样品的储存和运输 送抵实验室 开始检测 纯化水或注射用水的检测标准(1) 欧洲药典 日本 美国 国际 pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 符合标准 CL 0.5 符合标准 　 - 符合标准 SO4 符合标准 符合标准 　 -