农药登记资料要求——毒理学、相同产品等部分.docVIP

2001中营农药发最年会一一体化经济s农药发最专题研讨会 2001／11／6—7 强毽·覆n 农药登记资料要求 ——毒理学、相同产品等部分 刘绍仁 (农业部农药检定所药政处) 一、农药登记毒理学资料要求 (一)农药登记毒理学试验的四个阶段 1、第一阶段 为动物急性毒性试验和皮肤及眼睛粘膜刺激试验，包括急性经口毒 性试验(uk)、急性经皮毒性试验(LDso)、急性吸入毒性试验(LCeo)、眼刺激试验、皮肤刺 激试验、皮肤致敏试验o 2、第二阶段 为蓄积毒性和致突变试验o，目前，基本上不进行蓄积毒性试验，而用 亚慢性试验代替。致突变试验包括原核细胞突变试验【灿nes(鼠伤寒沙门氏菌／微粒体试 验)及大肠杆菌回交试验】、哺乳动物细胞染色体畸变分析(包括骨髓细胞微核试验、骨髓 细胞染色体畸变分析及生殖细胞染色体畸变试验或显性致性试验)。 3、第三阶段 为亚慢性毒性和代谢试验等。亚慢性毒性试验包括90日经口试验、 21日经皮试验(根据需要确定)、21日或28日吸入试验(根据需要确定)、两代繁殖试验、 致畸试验。 ．4、第四阶段 为慢性毒性／致癌试验，通常为大鼠两年喂养试验或小鼠一年半喂 养试验。 (二)农药登记三个阶段的毒理学资料要求 1、田间试验阶段 对新农药，应提供原药第一阶段毒性资料和制剂经口、经皮毒 性资料，对新制剂，应提供急性毒性资料摘要o 2、临时登记阶段 1)除卫生杀虫剂、天敌生物和登记保护期外的相同产品外，所有制剂产品在临时登 记阶段都要求进行经口、经皮毒性、对眼睛和皮肤刺激性、致敏性试验。 2)非登记保护期外的相同原药产品和新原药产品，要进行亚慢性试验和致突变试 验o 3、正式登记阶段 制剂产品和登记保护期外的相同原药产品仅要求提供第一阶 段的毒理试验报告，非登记保护期外的相同原药产品和新原药产品要提供完整的毒理学 试验报告。 (三)农药毒理学资料评审 1、除种衣剂、颗粒剂和用于拌种的产品外，产品的经口急性毒性试验结果不能为剧 毒或高毒，农药混配产品不能增加产品的毒性o 2、农药产品的急性经皮和吸入毒性试验结果不能是剧毒、高毒o 3、对眼睛和皮肤刺激试验结果，农药产品不能有不可恢复的腐蚀性o 46  2001币国荻药发晨年会一一佑纪经济与农药发展专彦研讨会 200111I／6—7 福建·厦仃 4、皮肤变态反应(致敏)试验，农药产品不能是强度致敏物或极强度致敏物o 5、亚慢性试验：经过90日经口试验，若无作用剂量小于或等于人可能摄入量的100 倍者，表示毒性较强，一般应予放弃，特殊情况须经专家评议o 6、致突变性试验包括五项，办理农药登记时通常情况下仅要求三项，如三项必做项 目中一项试验结果出现阳性，则须再选择两项其他致突变试验，以观察是否有多项阳性 效应。如必做项目中试验结果出现两项或两项以上的阳性结果，而又有强蓄积性，则一般 应予以放弃，但如该品种在目前生产和使用中为不可缺少的品种，则应进行第三、四阶段 的动物试验，并根据该农药的残留量和可能摄入量等，综合衡量利弊，经评审后再作出决 定o 7、致癌试验结果的评定：采用世界卫生组织提出的四条判断致癌试验阳性结果的 标准。 A肿瘤只发生在试验组中，对照组无肿瘤； B试验组与对照组动物均发生肿瘤：但试验组发生率高； C试验组动物中多发性肿瘤明显，对照组中无多发·幽中瘤或只是少数动物有多发性 肿瘤；，， D试验组与对照组肿瘤发生率虽无明显差异，但试验组中发生时间较早。 凡符合上述四条中任何一条标准，并在试验组与对照组之间的数据经统计学处理有 ‘显著性差异时，即可以认为致癌试验为阳性结果。 8、慢性经口毒性试验的结果评定：以求得的最大无作用剂量(mg／kg体重)与人的可 能摄入量进行比较后评定。 ‘， A小于或等于人的可能摄入量的50倍者，表示毒性较强，一般应予放弃； ，B大于50倍而小于100倍者，由专家共同评议； C大于100倍者则可考虑允许使用o 凡试验结果由于给药途径(经口、经皮、经呼吸道)和动物种系的差异产生不同结果 时，应根据农药的产量、使用量、使用面积、估测对人和环境可能造成的危害，进行综合评 价。 。 (四)农药毒理学方面应注意的几个问题 一． 1、第二、三、四阶段的毒理学试验都应用原药做，而不能用制剂做。 2、对既可作大田使用又可作卫生杀虫剂使用的非相同产品原药和新原药产品，其亚 慢性试验除进行90天大鼠喂养试验外，能作为蚊香类和室内空间喷雾产品使用的原药 尚需进行28天的亚急性吸入毒性试验，能作为驱避剂使用的原药尚需进行28天亚急性 经皮试验。 3、凡室内喷需使用的产品和有吸入可能的产品(用于挥发性液体和可升华的固体农 药)如烟剂、粮食仓贮用的熏蒸剂和土壤消毒剂，要进行急性吸入毒性试验o 4、按产品的实际毒性进行标识，在产品的毒性分级