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第九章 生物制品的免疫学基础
人和动物机体识别自身(self)和非自身(nonself),并清除非自身的大分子物质,从而保持机体内、外环境平衡的一种生理学反应。 Immunity ---physiological ability of humans and animals to recognize self and diminish non-self 免疫的基本功能 1. 抵抗感染,defense 指动物机体抵御病原微生物感染和侵袭的能力。 免疫功能亢进 变态反应(allergy) 免疫功能低下或缺陷 机会感染(opportunistic infection) 2. 自身稳定,homeostasis 清除机体产生的大量衰老死亡细胞 功能异常 自身免疫病(autoimmune disease) 3. 免疫监视,Immunolgical surveillance 肿瘤细胞的发现和清除 功能低下或失调 肿瘤(tumor)发生 免疫的基本特性 1 识别自身和非自身,recognition of self and nonself 这是免疫应答的基础 免疫细胞膜表面的抗原受体+外来抗原的表位 识别很精细,包括异种之间, 同种不同个体之间 2 特异性,specificity 即免疫具有很强的针对性 3 免疫记忆,immunological memory 对相同抗原物质的再次进入具有记忆,会产生更快、更强的免疫应答。 干扰素 人工自动和被动免疫的比较 抗体的基本结构 抗体的类型 重链(Heavy chain,H链):由420~440个氨基酸组成。根据重链恒定区抗原性的不同,将重链分为:γ、α、μ、δ、ε。由它们组成的Ig分别为:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 轻链(light chain, L链):由213~214个氨基酸。根据其结构和恒定区抗原性可分为两型:κ、λ型 根据氨基酸变异程度不同,H链和L链又可分别分为恒定区(constant region,C区)和可变区(variable region,V区)。 免疫球蛋白的功能区 免疫球蛋白的功能区(domain)——Ig的多肽链分子折叠形成几个由链内二硫键连接成的环状结构,称之为domain。 重链: IgG、IgA和IgD有4个功能区:VH、CH1、CH2、CH3。 IgM、IgE有5个: VH、CH1、CH2、CH3、CH4 轻链:2个, VL、CL IgG于出生后3个月开始合成 IgG多为单体,半衰期约为23天,占血清免疫球蛋白总量的75%~80% IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合,发挥调理作用;与K细胞结合,发挥ADCC作用;与葡萄球菌A蛋白结合。 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用 参与II、III型超敏反应 为五聚体,是分子量最大的Ig,称巨球蛋白。 IgM激活补体能力比IgG强 IgM是个体发育过程最早能产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若IgM水平升高,表示该儿曾有宫内感染 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断 也可参与II、III型超敏反应 在正常人血清中的含量仅次于IgG,占血清免疫球蛋白含量的10-20%。 按其免疫功能又分为血清型及分泌型两种。血清型IgA存在于血清中,其含量占总IgA的85%左右。血清型IgA虽有IgG和IgM的某些功能,但在血清中并不显示重要的免疫功能。 分泌型IgA存在于分泌液中,如唾液、泪液、初乳、鼻和支气管分泌液、胃肠液、尿液、汗液等。分泌型IgA是机体粘膜局部抗感染免疫的主要抗体。故又称粘膜局部抗体。 IgD抗体是人类当今已知的抗体中最神秘的一种,其作用还不为人类所知。 它主要出现在成熟的B淋巴细胞的表面上。可能与细胞识别有关,以便对应起相对的病原体进行免疫反应,也可能与B细胞的分化有关。 其主要以跨模型存在于B细胞表面,而血清中分泌的含量极低。 它的出现标志着B细胞成熟了。 是正常人血清中含量最少Ig CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合,引起I型超敏反应 TD-Ag和TI-Ag的比较 四、抗原 抗原 1.抗原的概念 抗原(antigen,Ag):是一类能刺激机体免疫系统发生免疫应答,并能与相应免疫应答产物(抗体和致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质。 抗原的两种特性:免疫原性和反应原性 免疫原性(immunogenicity),能刺激机体发生免疫应答,产生抗体和致敏淋巴细胞的能力。 反应原性(antigenicity),能与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的能力。
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