新版修订稳定性试验管理规程.docVIP

文 件 编 码 文件名称 稳定性试验管理规程 制 订 部 门 版 次 新订 页 码 制订人 审核 复印号 批准人/日期 生 效 日 期 发至 变更档案号 1.目的：建立完善的稳定性试验管理制度，为药品的生产、包装、储存、运输条件和有效期的确定提供科学的依据，以保障临床用药的安全有效。 2.依据：《中国药典》2010版二部附录“原料药与药物制剂稳定性试验指导原则”；《药品生产质量管理规范》 2010年修订第一百三十五条、二百三十一条等。 3.适用范围：适用于本公司所有产品的稳定性试验。 4.责任人：质监科、化验室。 5.内容： 5.1 稳定性试验管理员由质监科授权专人负责稳定性试验的管理工作，在做稳定性试验前必须先制定稳定性试验方案由质监科部门负责人批准后，按照方案进行稳定性的试验。 5.2稳定性试验的检测由化验室负责。 5.3稳定性试验的分类、考察时间及条件: 5.3.1上市前稳定性分为：影响因素试验、加速试验、长期试验三种. 5.3.2影响因素试验：选择1批供试品去除外包装，置于开口的容器中（如容量瓶或培养皿），进行以下试验。（一般在新产品注册或产品上市前做该试验，上市后不做此试验。） ★高温试验：供试品开口后置于适宜的洁净容器中，于60℃的试验条件下放置10天，分别于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。如样品发生显著变化（含量低于规定限度）则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。 ★高湿试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，于25℃、相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。同时应准确称量实验前后样品的重量，以考察样品的吸湿潮解性能。（若吸湿增重5%以上，则应在25℃，相对湿度75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此条件的试验。液体可不进行高湿试验。） ★强光照射试验：供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500LX±500LX的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。 文件编码 文件名称 稳定性试验管理规程 页码 5.3.3加速试验：?此项试验是在超常的条件下进行的。其目的是通过加 速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审评、包装、运输及储存提供必要的资料。40℃±2℃，相对湿度75±5%的试验条件下放置，分别于0，1，2，3，6个月时取样，按稳定性考察项目进行检测。如在6个月内供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则增加中间条件的试验，试验条件温度30±2℃，相对湿度65±5%同法进行6个月试验。 ★乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片、及泡腾颗粒宜直接采用温度30±2℃、相对湿度65±5%的条件进行试验，其他要求与上述相同。 5.3.4长期试验：长期试验是在接近药物的实际储存条件下进行，其目的为制订药物的有效期提供数据。0，3，6，9，12，18，24，36，48个月......，按稳定性考察项目进行检测。 5.4上市后的持续稳定性考察的试验条件同长期稳定性试验条件，一般考察时间为每年检测一次。 5.5考察原则 ★ 新产品投产或最初通过生产验证（每一规格、每一内包装形式）的3批产品需做长期和加速稳定性试验。 ★ 重大变更（生产设备、原辅料变更、工艺调整等）或生产和包装有重大偏差的药品，并增加考察批次，一般应不少于3批。 ★ 对于重新加工、返工或回收的批次应列入稳定性考察，一般应不少于1批. ★ 每一品种的每一种规格、每一内包装形式的药品应每年选择1批做持续稳定性的考察。以进一步确认有效期。 5.6试验用样品及检测的要求 ★ 取样：稳定性试验用供试品有取样人员按成品取样操作规程进行取样。供试品需科学、合理、具有代表性。 ★ 样品量：进行长期和加速稳定性试验的产品，每批取样量为一次全检量的10倍；持续稳定性考察的长期试验取样量为一次全检量的5倍。 ★ 稳定性试验样品的包装形式应与上市产品一致 长期/加速试验 产品名称： 产品批号： 加入时间： ★ 样品的标识： 文件编码 文件名称 稳定性试验管理规程 页码 ★ 试验样品的提取：样品必须按照稳定性试验计划的试验点按时取出，并登记相关记录，同时交化验室进行检测。 ★ 检测时间：按照稳定性试验计划的试验点取出的供试品，加速试验样品自取样日起2周内完成检测，长期稳定性试验样品自取样日起4周内完成检测。 ★ 检验记录：用各产品的批检验记录，如药典标准升版，按新标准进行检验。 5.7稳定性试验方案及计划 ★ 根据考察原则需做稳定性试验时，建立产品的稳定性试验方案，由质监科部