第十章 细胞衰老与凋亡.ppt

第十章细胞衰老与凋亡 第十章 细胞衰老与凋亡 衰老(aging，senescence，senility)又称老化，通常指生物发育成熟后，在正常情况下随着年龄的增加，机能减退，内环境稳定性下降，结构中心组分退行性变化，趋向死亡的不可逆的现象。 第十章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老 第二节 细胞凋亡 第一节 细胞衰老 一、细胞衰老的概念 二、衰老细胞的特征 三、细胞衰老的分子机制 四、关注热点 一、细胞衰老的概念 1、Hayflick界限 魏斯曼曾提出种质不死而体质会衰老和死亡的学说。 Carrel和Ebeling宣布他们培养的鸡心脏细胞可以无限增殖； 1940s、1950s建立的L系小鼠细胞和Hela细胞系可无限增殖。 1961年Hayflick等人研究发现，培养细胞是有一定寿命的，它们的增殖能力有一定限度，在一个范围常数之内──Hayflick常数，又称Hayflick界限。 不同寿命生物的胚成纤维细胞在体外传代的次数不同。 一、细胞衰老的概念 2、细胞衰老 细胞衰老(cellular aging)：即原来具有分裂能力的细胞随着整体年龄增长而减缓或停止分裂的现象。 是细胞核而不是细胞质决定细胞衰老的表达。 在生活有机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在个体发育的早期也会发生。 正常情况下，终生保持分裂的细胞是否随着有机体年龄的增高而降低？它们会不会衰老？BCFl小鼠小肠腺窝上皮细胞研究。 二、衰老细胞的特征 (一)形态结构的变化 1、细胞核的变化 ①细胞核增大。 ②核膜内折。 ③染色质固缩化。 ④核仁裂解为小体。 二、衰老细胞的特征 (一)形态结构的变化 2、内质网的变化 糙面内质网总量减少，排列有序性下降。 存在尼氏体。尼氏体是由糙面内质网和核糖体组成的混合物。 尼氏体中物质含量会随着动物年龄的增长而逐渐下降，表明随年龄增大内质网量减少。 二、衰老细胞的特征 (一)形态结构的变化 3、线粒体的变化 细胞中线粒体的数量随年龄增大而减小，而其体积则随年龄增大而增大。 在低氧或缺氧的条件下，衰老的线粒体更早出现肿胀→形成空泡→破裂崩解。 产生ATP的能力下降，线粒体呼吸酶的活性下降。 二、衰老细胞的特征 (一)形态结构的变化 4、生成致密体(Dense body) 致密体是由溶酶体或线粒体转化而来。 多数致密体具单层膜且有阳性的磷酸酶反应。 少数致密体是由线粒体转化而来。 脂褐质通常产生自发荧光，它是自由基诱发的脂质过氧化作用的产物。 二、衰老细胞的特征 (一)形态结构的变化 5、膜系统 膜的流动性减弱，脆性增加； 细胞膜的通透能力降低，对一些离子和分子进出细胞的控制能力减弱； 受体与配体的亲和力、受体与配体结合后对信号的转导都发生一定程度的变化。 二、衰老细胞的特征 (一)形态结构的变化 6、细胞连接减少 衰老时细胞的间隙连接明显减少。 用3H-U标记脲嘧啶核苷酸，通过放射自显影来研究不同年龄细胞的间隙连接交换情况，发现衰老时细胞间的代谢协作关系显著减少。 二、衰老细胞的特征 (二)生理、生化变化 ①胞内水分减少，细胞萎缩，体积变小。 ②代谢速度减慢，生活力降低，酶活性下降。 ③呼吸速率减慢，呼吸强度下降。 二、衰老细胞的特征 (三)分子水平的变化 1.?DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。 2.? RNA：含量减少。 3.?蛋白质：含成下降，发生修饰、交联。 4.? 酶分子：物理与化学特征改变，酶失活。 5.?脂类：不饱和脂肪酸被氧化。 三、细胞衰老的分子机制 差错学派(Error theories)：强调衰老是由于细胞中的各种错误积累引起的 遗传学派(Genetic /Programmed theories)：强调衰老是遗传决定的自然演进过程。 其实，现在看来两者是相互统一的。 (一)差错学派 1、代谢废物积累(waste product accumulation) 细胞代谢产物积累至一定量后会危害细胞，引起衰老。 脂褐质是一些长寿命的蛋白质和DNA、脂类共价缩合形成的巨交联物。 老年性痴呆(AD)就是由b-淀粉样蛋白沉积引起的，因此b-AP可做为AD的鉴定指标。 (一)差错学派 2、大分子交联(cross linking) 过量的大分子交联是衰老的一个主要因素，如DNA交联和胶原交联均可损害其功能，引起衰老。在临床方面胶原交联和动脉硬化、微血管病变有密切关系。 (一)差错学派 3、自由基学说(free radical theories) 自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团。主要包括：氧自由基(如羟自由基·OH)、氢自由基(·H)、碳自由基、脂自由基等。 正常细胞内存在清除自由基的防御系统，包括酶系统和