纳米银在医学领域的应用及其生物学特性的研究.ppt

纳米银在医学领域的应用及其生物学特性研究 奚廷斐 中国药品生物制品检定所 一、纳米银在医学领域的应用 二、纳米银生物学特性的研究 一、纳米银在医学领域的应用 纳米银材料具有很稳定的物理化学性能,在电学、光学和催化等众多方面具有比普通银更优异的性能,现已广泛应用于陶瓷材料、环保材料和涂料等许多领域。 银离子具有很强的杀菌性,在所有金属中其杀菌活性名列第二(汞名列第一,但有毒副作用、现已不用) 。多年来的研究表明,银离子对12 种革兰氏阴性菌、8 种革兰氏阳性菌、6 种霉菌均有强烈的杀灭作用。 但近年来的研究表明，纳米银颗粒的抗菌性能远远大于传统的银离子杀菌剂,如硝酸银和磺胺嘧啶银，具有更好的杀菌效果。所以纳米银在医学上也得到了广泛应用。 2004年以来，已有89种含纳米银的医疗产品取得了我国各级食品药品监督管理局的注册批件 ，进入临床应用。 含纳米银医疗产品种类 1、纳米银抗菌敷料 纳米银创可贴、烧烫伤贴、溃疡贴等 2、纳米银抗菌导管 超滑抗菌导尿管 3、纳米银抗菌器械 抗菌手术刀、手术钳、手术镊、手术针等 4、纳米银妇科用品 纳米银妇用抗菌器、纳米银抗菌洗液、纳米银妇用抗菌栓、纳米银妇用抗菌凝胶等 5、纳米银计划生育用品 纳米银避孕套、纳米银宫内节育器等 6、其它 纳米银骨水泥、纳米银外用抗菌喷雾器、纳米银口腔抗菌冲洗器等 国内生产纳米银医疗产品的公司 长春市科新生化药械研究所 深圳市清华源兴纳米医药科技有限公司 湖南湘佳医用器材有限公司 深圳市源兴纳米医药科技有限公司 沈阳得康医药科技有限公司 武汉名实生物医药科技有限责任公司 河南英泰医疗科技有限公司 内蒙古东银科技有限公司 内蒙古国创高科生物医学工程有限公司 南京希科纳米医药技术有限公司 泰州艾力特生物科技有限公司 长春吉大高科技股份有限公司 湛江新同德制药有限公司 桂林天和药业股份有限公司 贵州荣发制药有限责任公司 贵州佳宜医药科技有限公司 贵州红跃药业有限公司 广东同德药业有限公司 福州康尔威医疗器械有限公司 吉林邦安宝医用设备有限公司 深圳市爱杰特医药科技有限公司 二、纳米银生物学特性研究 2003年以来，已有很多研究报告了纳米材料具有特殊的生物学性质： （1）从生物体整体而言，纳米材料在生物体内的分布途径及靶器官具有特殊性 （2）从细胞水平来讲，与常规材料不同，纳米颗粒可以通过一些方式直接进入细胞内，导致细胞功能的改变甚至丧失，影响细胞的正常工作。 纳米材料这些生物学特性可能会导致生物负效应。 （1）纳米材料在生物体内的分布途径及靶器官具有特殊性，可以分布和蓄积在常规材料无法到达的靶器官。所以，其毒性发生的部位、引起的毒性反应、造成的病理变化和毒性作用机理与常规材料有明显差异。 （2）纳米颗粒可以通过各种方式直接进入细胞内，导致细胞功能的改变甚至丧失，影响细胞的正常功能。 所以，即使化学结构完全相同，但只要一个物质的尺度达到纳米级，也要把该物质作为一种新物质，采用更加适合纳米材料的技术和手段，对其进行安全性评价。 但是，对于纳米银这种已进入临床使用的纳米医用材料来讲，它是否具有上述生物学特性、如果有是否造成生物负效应了？对于这些问题的答案还不了解。 因此以纳米银颗粒为研究对象，对它的生物学特性进行研究。 （1）模拟临床给药方式，考察纳米银在体内的吸收、分布、蓄积、代谢情况，观察纳米材料有无特殊靶器官。 （2）针对上述两种纳米材料的特殊靶器官进行研究，力争在细胞水平甚至分子水平上解释两种纳米材料与靶器官细胞作用的机理。 试验方法 将120只雌性Wistar大鼠随机分为4组，分别为空白对照组、纳米银1次组、纳米银10次组、微米银组；每组分别注射1ml细胞培养液（空白对照溶液）、纳米银混悬液和微米银混悬液，其中纳米银10次组分10次注射，每次注射0.1ml；银的注射总量均为62.8mg/kg，注射方式为皮下注射。 分别在2周、4周、8周、12周、18周、24周时，每组任选5只动物，转移到代谢笼中饲养，收集动物24h粪便和尿液；之后分别从这些动物股动脉取约3ml血液；然后断髓处死动物，解剖取注射部位、脑、心、肝、脾、肺、肾、一根股骨、卵巢、子宫、肾上腺。 将所有脏器、血液和排泄物，用HNO3和HClO4消解，利用ICP-MS测试消解液中的Ag含量，再根据测试结果计算每个脏器中的Ag含量。 分别在2周、12周、24周时，每组任选3只动物，解剖后用手术刀从取出动物的注射部位皮肤、肾、肝、脾、脑、肺中取一小块，处理后进行超微病理分