计算机化学前沿课题简介.ppt

二.有机化合物结构解析专家系统研究 ESESOC(Expert System for Elucidation of Structures of Organic Compounds) （1）人工智能：博弈、定理证明、语音识别、专 家系统…… （2）专家系统：在专家知识的基础上，模拟专家 演绎推理的过程，得到专家水平的应答。 用于构建组合化学库的常用单元结构 一. 计算机辅助分子设计 I. 构效关系(QSAR/QSPR)研究 II. 全新药物设计 III.组合化学与药物设计 二. 有机化合物结构解析 专家系统 三. 计算机辅助合成 四. 新的化学计量学方法 Results of Leaps-and-Bounds regression analysis (BNB) —————————— No Variable R S F 1 15 -0. 6179 1. 11 19. 77 2 26, 33 0. 7910 0. 88 25. 90 3 2, 26, 33 0. 8194 0. 84 20. 43 4 2, 15, 26, 33 0. 8613 0. 75 20. 83 5 2, 15, 16, 26, 33 0. 8889 0. 69 21. 09 6 2, 15, 16, 26, 29, 33 0. 9093 0. 64 21.49 7 1, 2, 7, 12, 16, 19, 24, 0. 9260 0. 59 22.36 8 2,15,16,25,26,29,32,33 0. 9398 0. 55 23.64 ——————————— (e)回归分析结果 BNB： PI50=5.072-0.0264S2-0.0786S15+0.0561S16 +0.0355S26+0.0199S29+0.0373S33 R=0.9093 S=0.64 F=21.49 N=34 NBN: PI50=6.068-0.0279S2+0.0495S4-0.0233S7 -0.0522S15+0.0283S26+0.0322S33 R=0.9038 S=0.66 F =20.08 N=34 （f）人工神经网结果 BNB： R = 0.9805, F = 795.6, RMS = 0.27 NBN: R = 0.9549, F = 331.2, RMS = 0.41 一. 计算机辅助分子设计 I. 构效关系(QSAR/QSPR)研究 II. 全新药物设计 III.组合化学与药物设计 二. 有机化合物结构解析 专家系统 三. 计算机辅助合成 四. 新的化学计量学方法 II. 全新药物设计 de novo drug design de novo ligand design de novo inhibitor design 全新药物设计 1.活性位点 分析法 2.整体 分子法 3.连接法 位点 连接法 碎片 连接法 连续 连接法 随机 连接法 1.活性位点分析法 该种方法可用来探测哪些原子或基团与生物大分子的活性（结合）部位有较好的作用。作为探针可能是一些简单的分子或碎片，如水或苯环，运用它们可以找到活性部位中的可能结合部位。 全新药物设计 1.活性位点 分析法 2.整体 分子法 3.连接法 位点 连接法 碎片 连接法 连续 连接法 随机 连接法 2. 整体分子法 该种方法主要用于分子的对接.分子的对接就是将整个三维数据库中的有机分子契合到受体生物大分子的活性部位上，看小分子的形状是否与生物大分子的形状相匹配，并根据判别函数对分子打分以筛选先导化合物。 全新药物设计 1.活性位点 分析法 2.整体 分子法 3.连接法 （1）位点 连接法 （2）碎片 连接法 （3）连续 连接法 （4）随机 连接法 3. 连接法 (1) 位