环境因素诱导痤疮及其机制 - 疾病预防控制中心 .pptVIP

二噁英诱导皮脂腺萎缩 Qiang Ju et al. Experimental Dermatology 2011，20（4）：320-325 二噁英抑制皮脂腺细胞中性脂质的合成 下调皮脂腺细胞及上调角质形成细胞标志 体外证明了二噁英诱导人皮脂腺细胞向角质形成细胞分化是其诱导氯痤疮的发生机制 TCCD/AhR/ Blimp1/β-连环蛋白/c-Myc信号途径是TCDD诱导人皮脂腺细胞异常分化的细胞内信号分子途径 二恶英下调芳香烃受体的表达； 上调CYP1A1的表达 诱导ARMT，Blimp1，及Beta-连环蛋白的表达 LA 未染色 10-3M尼古丁 10-5M苯并芘 香烟双向调节脂质合成 吸烟者中皮脂分泌有升高有降低； AhR激活抑制脂质合成； 尼古丁受体在皮脂腺细胞不同分化状态表达不同的亚型。 香烟促进炎症因子的释放 IL-1α IL-6 IL-8 1%CSE 尼古丁 BaP 对照 角质形成细胞：CSE及苯并芘促炎，尼古丁抗炎； 从炎症反应角度解释了吸烟诱发加重痤疮的机理； 明确了尼古丁在皮脂腺细胞内的抗炎效应。 AChRα3 AChRα7 阴性 AChRα7 GAPDH AChRα3 GAPDH α3 mRNA level α7 mRNA level 尼古丁经AChRα7发挥作用 阴性 AhR CYP1A1 GAPDH CYP1A1 GAPDH AhR AhR mRNA level CYP1A1 mRNA level 苯并芘经AhR发挥作用 AHR敲除的皮脂腺细胞 ——细胞增殖及克隆形成抑制 人角质形成细胞、鼠成纤维细胞相符； 机制：细胞周期停滞于G0/G1期，延迟细胞分裂。 Kalmes M, et al.Biol Chem.2011 Jul;392(7):643-51. Chang X, et al.Mol Cell Biol.2007 Sep;27(17):6127-39. AHR敲除的皮脂腺细胞 ——G0/G1比例升高,细胞分裂延迟 环境因素诱导痤疮及其机制 上海交通大学医学院附属仁济医院 鞠强 皮研所上海校友会贺母校60年所庆！ 痤疮是如何发生的？ 脂质分泌 P.acnes 毛囊皮脂腺导管的角化 ，炎症及免疫反应 粉刺、丘疹、脓疱 结节、囊肿及瘢痕 遗传 激素 精神 饮食 化妆品 药物 吸烟 日光 环境污染物 诱因 病因 病理 临床表现 ？ ？ ？ 与痤疮可能有关的环境因素？ 物理因素 温度、湿度（季节） 紫外线（UV） 化学因素 吸烟 环境污染 职业接触 饮食 。。。。。。。。 汇报内容 紫外线与痤疮 环境污染物与痤疮 吸烟与痤疮 环境因素诱导痤疮的机制。 紫外线（UV）与皮肤 红斑 光老化 皮肤肿瘤 色素沉着 ………………….. Claire Battie .Cutaneous solar ultraviolet exposure and clinical aspects of phot,JEADV,2012,78:9-14 UV 与痤疮  ——朋友还是敌人? ? 季节因素与痤疮 1/3痤疮冬天加重, 1/3痤疮夏天加重， 1/3痤疮没有变化. Gfesser M, et al.Seasonal variations in the severity of acne vulgaris.Int J Dermatol. 1996 Feb;35(2):116-7. UV 抑制皮脂分泌？ SUH,et al.Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients European Journal of Dermatology. Volume 12, Number 2, 139-44 UVA 和皮脂腺老化 Hyperplasia of sebaceous gland with descresed activity UV-过氧化脂质-粉刺 UVA 诱导鲨烯和油酸形成过氧化物。 过氧化物和毛囊皮脂腺导管角化和粉刺形成关系密切。 Chiba K,J Comedogenicity of squalene monohydroperoxide in the skin after topical application. Toxicol