核糖体停靠与抗生素耐药.pdfVIP

中国抗生素杂志2014年3月第39卷第3期 161 文章编号：1001—8689(2014)03—0161．10 核糖体停靠与抗生素耐药 郑薇1，2 凌保东 2 贾旭2,3 李显志 (1成都医学院药物研究所，成都 610500；2成都医学院结构特异性小分子药物研究四川省高校重点实验室，成都 610500； 3成都医学院科研中心，成都 610500；4加拿大卫生部药品食品局，加拿大渥太华 K1A0K9) 摘要：蛋白质在核糖体的合成受多个分子层面的精细调控，包括核糖体停靠(ribosomestalling，亦称为核糖体延宕)机制， 即核糖体可与tRNA及氨基酸、肽或其它化合物如抗生素持久结合形成复合物，使核糖体停靠在正在转录的前导肽mRNA的开放 阅读框 内，并促使前导肽下游未翻译结构基因如耐药基因mRNA的表达。核糖体停靠需要前导肽参与，可分为非抗生素依赖和 抗生素依赖两种类型，后者诱导多种作用于核糖体靶位抗生素f如大环内酯类、氯霉素类及四环素类等)的耐药性形成。对大环 内酯类介导的核糖体停靠 已有深入了解，这些研究有助于了解抗生素耐药机制及进化，并从干扰蛋白质表达的角度探索控制耐 药性和研发新型抗菌化合物。本文也讨论了影响蛋白质表达的核糖体拯救(ribosmerescue)~I核糖开关(riboswitch)机制。 关键词：抗生素耐药；核糖体停靠f核糖体延宕)；核糖体拯救；核糖开关；前导肽 中图分类号：R978 文献标志码：A Ribosomestallingandantibioticresistance ZhengWei，-，]LingBao—Dong，一，JiaXu2，andLiXian—zhi (1InstituteofMateriaMedica，ChengduMedicalCollege，Chengdu610500；2SmallMoleculeDrugsSichuanKeyLaboratory ChengduMedicalCollege，Chengdu6：10500；3DepartmentofBiomedicalSciences，ChengduMedicalCollege， Chengdu610500；4HealthProductsandFoodBranch，HealthCanada，OttawaK1A0K9) Abstract Ribosome—mediatedproteinsynthesisisrigorouslyregulatedatvariousmolecularlevels，including themechanismsofribosomestalling，aphenomenonwhereribosome，tI A，aminoacids，nascent(1eader)peptides and／orcompoundssuchasantibioticscantogetherform SO—calledstalledribosomalcomplexthatarreststheongoing synthesisofthenascentpeptidesandallowsthestructuralchangesofthesecondarymRNA，resultingintheincreased translationofthedownstream structuralgenessuchasresistancegenes．Whilerequiringtheinvolvementofnascent peptides，ribosomestallingcanbedividedintoatleasttwotypes，eitherantibiotic—independentorantibiotic—dependent． Thelatterplaysan importantroleininduciblere