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经皮吸收制剂 本章学习要求： 掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。 掌握经皮吸收制剂中药物的经皮吸收。 教学内容 第一节 概述 第二节 经皮吸收制剂的设计 第三节 经皮吸收制剂的制备 第一节 概述 经皮吸收制剂（ 简称TDDS，TTS）系指经皮给药，药物由皮肤吸收，起到治疗作用的新制剂。 常用的剂型为贴剂（其他还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。） 1974年美国上市第一个TTS，东莨菪碱镇晕剂。 1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床。 雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。 TTS特点： ①可以避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异，且患者可自主用药，也可以随时停止用药。 缺点：起效慢，剂量小。 皮肤的结构（了解） 皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮。 皮肤结构 药物吸收途径 二. 经皮吸收制剂的分类 (一)膜控释型 膜控释型TDDS主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。 背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。 (二)粘胶分散型 粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库。 (三)骨架扩散型 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS 。 (四)微贮库型 微贮库型TDDS兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。 二、影响经皮制剂吸收的生理因素 1、皮肤的水合作用； 2、角质层的厚度； 3、皮肤的条件； 4、皮肤的结合作用与代谢作用。 三、TTS设计的剂型因素与药物性质 (略) 四、渗透促进剂在TDDS中的应用 渗透促进剂 是指能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。 理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。 常用的经皮吸收促进剂 1、表面活性剂 非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激性小，透过促进效果也最差。 离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引起红肿、干燥或粗糙化。 2、二甲基亚砜(DMSO) 吸收促进机理：与皮肤相互作用和对药物增溶。 缺点：具有皮肤刺激性和恶臭。 3、氮酮 对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物。 4、醇类化合物 含有2~5个碳原子的短链醇能溶胀和提取角质层中的类脂，增加药物的溶解度，从而提高极性和非极性药物的经皮透过。 离子导入仪器 激光辅助转运 超声波 无针溶液注射器 五、经皮吸收研究的仪器 （一）渗透扩散池 扩散池由供给室和接收室组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。 常用的扩散池有直立式和卧式两种。 （二）扩散液和接收液 (1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 （三）皮肤样本 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。 第三节 经皮吸收制剂的制备 一、制备工艺 经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要有三种类型： 1、涂膜复合工艺； 2、充填热合工艺； 3、骨架粘合工艺。 1、涂膜复合工艺 将药物分散在压敏胶溶液中 涂布于背衬膜上，加热烘干使有机溶剂蒸发，可以进行第二层或多层膜的涂布，最后覆盖上保护膜，亦可以制成含药物的高分子材料膜，再与各层膜叠合或粘合。 2、充填热合工艺 充填热合工艺是在定型机械中，在背衬膜与控释膜之间定量充填药物储库材料，热合封闭，覆盖上涂有胶粘层的保护膜。 3、骨架粘合工艺 骨架粘合工艺是在骨架材料溶液中加入药物，浇铸冷却，切割成型，粘贴于背衬膜上，加保护膜而成。 二、膜材的加工和改性 1、膜材的加工方法 (1)涂膜法 (2)热熔法 ①挤出法； ②压延法。 2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法 ①单轴取向； ②双轴取向。 三、常用材料 (一)骨架聚合物、膜聚合物 1、乙烯－醋酸乙烯共聚物(EVA) 可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。 2、聚氯乙烯(PVC) 热塑性塑料，在一般有机溶