ApoE与阿尔茨海默病.doc

ApoE与阿尔茨海默病 王丁一，杨欢，周亮，王丽娜，肖瑞忠，樊东升，崔德华 【摘要】 载脂蛋白E (ApoE)基因型是现在所知的散发型和迟发型阿尔茨海默症的最大的危险因子，它是中枢神经系统中主要的胆固醇运载体，同时又是极低密度脂蛋白(VLDL)的组成成分。ApoE对脑内胆固醇代谢异常和β-淀粉样蛋白沉积等阿尔茨海默症的典型特征有重要作用，对于ApoE在阿尔茨海默症中生化作用机制的研究对于我们对其发病机理的深入认识及治疗有重要意义。 【关键词】阿尔茨海默病；载脂蛋白E；脂类 Role of ApoE in Alzheimer’s disease Wang ding-yi,Yang huan, Zhou liang et al. Department of Neurobiology , Key Laboratory for Neuroscience Ministry of Education; Key Laboratory for Neuroscience Ministry of Public Health , Peking University Health Science Center, Beijing, 100191, China 【Abstract】 The genotype for apolipoprotein E (ApoE) is the strongest known risk factor in sporadic or late onset Alzheimer’s disease. ApoE is a major carrier of cholesterol in the central nervous system and an important component of very low density lipoproteins (VLDL). It plays critical roles in the disorder of cholesterol in the brain, the formation of β-amyloid plaque and other symptoms of Alzheimer’s disease. It’s very important to study ApoE biochemical mechanisms for deeply understanding the pathogenesis and treatment of Alzheimer’s disease.【Keywords】Alzheimer’s Disease; ApoE; Lipids  阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD)是一种常见的中枢神经系统进行性变性疾病，其主要临床表现为进行性记忆减退和认知障碍，脑组织出现大量老年斑(senile plaque，SP)、神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)和神经元的丢失。除少数家族性AD(FAD)外，绝大多数AD都呈散发性(SAD)，其病因和发病机制非常复杂，与年龄、性别、环境、种族等因素密切相关[1]。载脂蛋白E(ApoE)是中枢神经系统中主要的胆固醇运载体，同时又是极低密度脂蛋白（VLDL）的组成成分。ApoE蛋白有不同的异构体，每一种异构体对于散发性阿尔茨海默症都有其各不相同的作用方式。近年来研究显示，ApoE对β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积过程有着重要作用，并与tau蛋白的异常磷酸化等诸多脑内代谢活动有关，从而造成神经细胞的破坏。本文就ApoE在阿尔茨海默症中的生化作用机制的最新研究进展进行综述。 1 ApoE的代谢 在血液中，ApoE对脂质的运输起到重要作用，它将脂质（主要是甘油三酯和胆固醇）运送到外周组织。ApoE是极低密度脂蛋白（VLDL）、乳糜微粒（CV）和高密度脂蛋白（HDL）的组成成分，也是外周组织中低密度脂蛋白受体（LDL-receptor）的主要配体。在中枢神经系统中，它是低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）的主要配体。ApoE是中枢神经系统中主要的载脂蛋白。脑中的ApoE主要由星形胶质细胞合成，但有研究显示小角质细胞、内皮细胞和周细胞也能合成ApoE[2]。在大脑中，ApoE对神经元的生长、更新、突触的生成和神经元的保护都有作用。通常人们认为ApoE只在病理条件下或大脑受损伤时合成，然而有报道证明海马和皮层神经元在生理条件下也能合成ApoE[3]。ApoE还具有帮助创伤后的神经系统恢复神经元的功能，主要通过ApoE在胆固醇、磷脂代谢、脂质流出及依赖微管的细胞功能中的作用实现[4]。 2 ApoE与流行病学 APOE基因与AD的发生有关。人APOE基因位于第19号染色体长臂l3区2