基于抑郁模型大鼠miR-665表达及靶基因功能分析探讨开心.PDFVIP

2017 第十九卷 第八期 ★Vol. 19No.8 基于抑郁模型大鼠miR-665 表达及靶 基因功能分析探讨开心解郁方抗 抑郁疗效机制＊ ＊＊ 王联生，黄世敬 ，潘菊华，王彦云，张 颖，陈宇霞 （中国中医科学院广安门医院 北京 100053） 摘 要：目的：通过考察中药开心解郁方干预抑郁症模型大鼠海马miR-665表达变化并对miR-665的靶基 因进行生物信息分析，探讨miR-665在抑郁症的发病及开心解郁方抗抑郁机制中的作用。方法：建立慢性应激 抑郁症大鼠模型并用开心解郁方干预42天，取海马组织提取总RNA，采用RT-qPCR检测各组大鼠海马miR- 665相对表达量，并采用TargetScan和microRNAorg数据库对miR-665进行靶基因预测，采用DAVID数据库对 预测得到的靶基因进行GO功能富集分类及KEGG信号通路分析。结果：与正常组比较，模型组大鼠海马miR- 665表达水平显著增高，差异具有统计学意义（P0.01）；与模型组比较，中药组及西药组大鼠海马miR-665表达 水平显著降低，差异具有统计学意义（P0.05）。miR-665靶基因的生物学功能主要富集于有机物质反应等；信 号通路主要富集于N-糖链的合成等。结论：miR-665可能参与了抑郁症病理机制过程调控，通过改善其表达 异常可能为开心解郁方的抗抑郁机制之一，通过对其靶基因的功能预测分析对于后期继续研究开心解郁方干 预miR-665的具体作用机制提供了方向和理论基础。 关键词：抑郁症 miR-665 生物信息分析 开心解郁方 doi：10.11842/wst.2017.08.014 中图分类号：R965 文献标识码：A 抑郁症是一种以显著而持久的抑郁状态为特征的 实验室前期研究发现开心解郁方具有明显抗抑郁临床 常见的情感障碍性疾病，该病具有高治病率、高致残率 疗效，其作用机制与改善神经元损伤、保护血脑屏障、 及高复发率等特点，对患者的身心健康带来严重危 调节情感调节因子5-羟色胺（5-HT）及其受体亚型的 [2-4] 害。据世界卫生组织（WHO）2012年统计目前全世界 表达等有关 。 [1] miRNA是近年来发现的与疾病密切相关的小分 抑郁症患者约有3.5亿，每年因该病自杀者近百万人 。 [5] 抑郁症为多因素共同致病，其形成的神经生物学机制 子RNA ，可通过调控神经元的生成、神经可塑性及信 至今了解有限。一般认为与神经递质改变、神经内分 号传导通路关键性元件的基因表达等参与抑郁症的病 [6,7] 泌免疫功能失调、神经元可塑性及神经再生障碍有 理过程 。miR-665是新近发现的一个与中枢神经系 关。中医药在抑郁症的防治过程中发挥了重要的作 统功能密切相关的miRNA分子，在海马神经元的凋亡 [8] 用，开心解郁方为临床上治疗抑郁症的有效方剂。本 及神经保护过程中具有调控作用 。本研究旨在探讨 中药开心解郁方对慢性应激抑郁模型大鼠海马miR- 665表达影响，并应用生物信息学方法对miR-66