基于高效液相色谱―质谱技术的早期胃癌血清代谢组学分析.docVIP

基于高效液相色谱―质谱技术的早期胃癌血清代谢组学分析 　　【摘要】 目的 对比早期胃癌患者与健康人血清代谢产物的差异，寻找潜在的与早期胃癌相关的小分子代谢标志物。 　　方法 应用高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）技术对16例早期胃癌患者与20例健康对照者的血清样本进行代谢组学检测。采用主成分分析法（PCA）、偏最小二乘判别法（PLS-DA）和t检验统计分析早期胃癌实验组与健康对照组的差异代谢物，最后将找到的差异代谢物通过人类代谢组数据库（HMDB）检索鉴定。 　　结果 与正常人相比，早期胃癌患者糖类、脂类等代谢可能存在异常，同时共筛选鉴定出9个对分类有显著贡献的代谢标志物。 　　结论 基于HPLC-MS技术的血清代谢组学分析方法能够有效区分早期胃癌与健康个体，对早期胃癌的诊断具有潜在的临床价值。 　　【关键词】 早期胃癌；代谢组学；代谢标志物 　　【Abstract】 Objective To compare the difference of the serum metabolites of patients with early gastric cancer and healthy subjects，so as to search for potential small molecular markers associated with early gastric cancer. 　　Methods Serum samples from 16 patients with early gastric cancer and 20 healthy controls were examined by high performance liquid chromatography-mass spectrometry （HPLC-MS）.Principal component analysis （PCA），partial least squares-discriminant analysis （PLS-DA） and t test were used to statistically analyze the differential metabolites of early gastric cancer experimental group and healthy control group.And the differential metabolites were identified by searching human metabolic database （HMDB）. 　　Results Compared with normal people，the metabolism of carbohydrate and lipid might be abnormal in early gastric cancer patients.At the same time，9 metabolic markers which have significant contribution to classification were screened out. 　　Conclusion Serum metabonomics analysis method based on HPLC-MS technology can distinguish early gastric cancer from healthy individuals，and has potential clinical value in the diagnosis of early gastric cancer. 　　【Key words】 early gastric cancer；metabolomics；biomarkers 　　胃癌作为我国常见的一种高发肿瘤，每年新增病例及死亡病例都居世界前列。其早期症状隐匿，很多患者在就?\时已属晚期，失去了手术治疗的最好时机。而其预后又与治疗的时机密切相关，因此胃癌的早发现非常关键。胃癌是一种多基因参与，多步骤遗传学改变的消化系统疾病，其基因在转录、翻译和翻译后的修饰等各个环节都可能发生变异，因此用单个或数个生物标志物进行检测解决不了低敏感性和低特异性的问题。1999年，Nicholson等[1]提出了“代谢组学”（metabonomics）的概念，将其定义为“对新陈代谢过程中所有低分子量（1000 D）代谢产物进行定性和定量的研究，以反映生物体对外界刺激或基因修饰所发生的变化的科学”，它研究的主要对象是生命新陈代谢活动的终末产物[2]。正常状态下，体内各代谢产物处于动态平衡，在机体出现代谢障碍或者受到其他因素如肿瘤