头孢克洛结晶工艺研究.ppt

头孢克洛结晶工艺研究;; 一 研究背景及意义;1.2 本课题提出的意义;2.1 实验方法;2.2 分析方法;三 实验部分;3.2 实验原料及实验仪器;出水;3.3 实验步骤;(1) 确定合适的溶剂和溶析剂 溶剂：头孢克洛在水中的溶解度最大，在其他有机溶剂中几乎不溶，所以只能选择水作溶剂。 溶析剂：像乙酸乙酯，正己烷，环己烷和水不相互溶解，直接排除，通过实验测定醇类的溶析效果很好，所以在醇类中选择溶析剂。用甲醇作溶析剂，发现很难出晶，而异丙醇具有很高的粘度，不容易回收再重复利用，用乙醇做溶析剂，发现结晶效果很好，且收率高。;(2)确定乙醇和水的最佳用量比（体积比）; 比较以上几幅图可以发现，当乙醇和水的用量比为1:1时，晶型好，粒度大，收率高，所以选择1:1为最佳用量比。;图5 0、2、5、15℃下的光学显微镜图;图6 不同温度下结晶产品的收率图;（4） 养晶时间的确定; 由以上图片可以看出，养晶时间2小时的时候结晶产品的晶型好，粒度大，分布均匀，且收率高，所以选择2小时为最佳养晶时间。 ;（5）pH值的确定; 通过图片可以发现pH为4的时候，结晶产品晶型好、粒度大、且收率高，固选择pH=4为优化后的工艺条件。; 在结晶实验中，当滴加速率过低时，结晶推动力不足，降低了生产效率。当滴加速率过高时，过饱和度局部会变大，杂质就会随着头孢克洛析出，导致产品的纯度降低。 搅拌速度过低，析出的晶体不能均匀悬浮在母液中，致使聚结现象明显；搅拌转速过高，晶浆内流体剪应力增大，致使产品的粒度分布不均匀。 通过一系列实验确定乙醇滴加速度为6mL/min，搅拌速度200r/min时，结晶产品最佳。; 3.5 对优化后的产品进行检测和分析;图15 原料与优化后的产品的光学显微镜图;平均粒径:4181nm PDI: 0.264;平均粒径:6199nm PDI : 0.235; 本文通过一系列的实验，优化各操作参数，最终采用水作溶剂，乙醇作溶析剂，其体积比为1:1，结晶 温度为2℃，结晶时间选择2个小时，乙醇的滴加速率为6mL/min，，搅拌速度200r/min，结晶产品的晶习和粒度分布均发生变化，即晶习变好，粒度分布均匀，平均粒度变大。 ; 谢谢各???老师 请提出宝贵意见！