阳光的毒性与药物.ppt

四川大学华西第一附属医院药剂科临床药师培训 阳光的毒性与药物 临床药师培训 于磊 什么是光敏反应？ 药物的光敏性（photosenitivity）是病人服用或局部使用某些药物后 暴露于光源（通常为日光）产生的不良反应。包括光毒反应和光变态反应。 光毒反应是指药物吸收的光能在皮肤中释放能量导致皮肤损伤，与免 疫反应无关，类似与烧伤。发生机制是：光毒性是致光敏剂吸收光量子后, 再将能传递给周围分子,引起细胞损害。按其致病和对氧的依赖性可分为氧 依赖性和非氧依赖性。目前认为光毒作用的靶位点可能是细胞膜细胞器以 及DNA,补体在此作用中起到了十分重要的作用。该反应在暴露于光源后半 小时至数小时后发生。病人出现红斑、疼痛、水肿。 光变态反应的发生属免疫反应系药物被光能活化，以半抗原方式与皮 肤蛋白结合成全抗原，经表皮langerhans细胞传递给免疫活性细胞引起皮 肤变态反应。发生机制为药物代谢产物发生光解产生的光降解物或中间体 与机体表皮蛋白结合致光变态反应。目前用动物试验已证明,用光接触致敏 或系统给药引起光变态反应的动物的淋巴细胞进行被动转移试验均获得阳 性反应,从而进一步证明光变态反应是一种由淋巴细胞介导的延迟性超敏反 应。 致光敏感药物的结构不同其敏感波长不同。光变态反应在暴露于光后 1－14天发生。病人可出现丘疹、搔痒及湿疹性皮炎。 有光毒性的药物 可引起光敏反应的药物主要包括喹诺酮类、 磺胺类、四环素类、磺酰脲类、利尿药、吩 噻嗪类、非甾体抗炎药、口服避孕药及局部 用药等。 可致光毒反应的药物有胺碘酮、喹诺 酮类及四环素类药。而噻嗪类和苯佐卡因常 可引起光变态反应。挪威的一项报告显示在 799份皮肤不良反应报告中有64例(8%)为光敏 反应。 有光毒性的药物 喹诺酮类抗菌药 据统计,临床上沙星类抗生素导致光 毒性反应的发生率为0.1%-3%,主要表现为在光照皮肤处 出现红肿、发热、瘙痒、疱疹等症状。美国临床试验发 现,在1585名使用沙星类抗生素的患者中,有126名发生了 光毒性反应,有人口服一次即可发生。这类药物有包括诺氟沙 星、氟罗沙星、氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、洛美沙星 司帕沙星、培氟沙星等 一般而言,氟喳诺酮类药物的光毒性反应程度为克林沙星 司帕沙星氟罗沙星洛美沙星曲伐沙星环丙沙星依诺沙 星诺氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星。 有光毒性的药物 2　四环素类抗生素　该类药物引起的光敏反 应类似于轻至重度烧伤。患者可出现红斑、 水肿、丘疹、荨麻疹,甚至起泡。使用去甲金 霉素的光敏反应发生率尤其高。可引起光敏 反应的其他四环素类药物为金霉素、强力霉 素、土霉素、甲烯土霉素、二甲胺四环素。 但四环素本身光敏反应的发生率较低。 有光毒性的药物 3　非甾体抗炎药　据报道,非甾体抗炎药也能引起光毒 性反应。对吡罗昔康的反应因人而异,有些患者在治疗的 早期就出现光毒性反应,而有些患者在治疗14d以后才出 现。萘普生可出现假卟啉症反应,表现为早期挫伤、手和 脚的疤痕、水泡及皮肤脆弱。有关布络芬和舒林酸的光 毒性反应报道很少。 有光毒性的药物 4　噻嗪类利尿药　目前我国常用的含有噻嗪类利尿 药的药物有:双氢克尿塞、珍菊降压片、复方降压片 、常药降压片、开富特(复方卡托普利)、复哌嗪片、 复方罗布麻片。文献报道噻嗪类所致的光敏性皮肤 损害的形态多种多样,可表现为红斑、皮炎,、红斑 狼疮样反应、苔藓样斑块和瘀点瘀斑。 有光毒性的药物 5　中药和中成药　目前报道的不多,可引起光敏感反应的药物 有:连翘、竹黄、前胡、三九胃泰、补骨脂,马齿苋,紫云英、 荆芥、白芷、白藓皮、槐花、小茴香等。 6 吩噻嗪类抗精神失常药：氯丙嗪引起的光敏反应发生率为 16%-25%.急性光毒反应发生时的剂量为每日大于等于400mg。 长期使用该药可见患者身体光照部位出现灰蓝或紫色色素沉 着。丙咪嗪可使患者脸部、胸部、背部出现红斑和皮肤发紫。 此外还有巴比妥类、氯氮卓、多虑平也有相关报道。 有光毒性的药物 7局部用药：苯海拉明、β-胡萝卜素、氯已定、地布卡因、 双氯酚等。 8其他：氯磺丙胺、乙二胺类H1受体阻滞剂、奎尼丁、维生素 A、对氨苯甲酸及其酯类、对氨水杨酸钠、硫双二酚、氟尿嘧 啶、卤化水杨酰苯胺、抗肿瘤药，如长春新碱、降糖药，如 格列本脲、格列吡嗪等 。 光敏反应的防与治 光敏反应发生的频率和严重程度具有个体差异性, 有的人在短暂接触光线后就可能出现水疱,但大多数人 的症状比较轻微,甚至难以察觉。一般来说易发生光敏 反应的人群为:皮肤娇嫩者、因痤疮正在使用抗生素治 疗的少儿、老人、女性,以及人体免疫缺陷病、红斑狼 疮、免疫功能受损的患者。 光敏反应的防与治 1、光敏反应的预防