28-发酵过程的实验室研究、中试和放大.pptVIP

优点: 利用机械搅拌的抽吸作用将空气自吸入反应器内,达到既通风有搅拌的目的，从而省去了压缩机。 缺点: 进罐空气处于负压，因而增加了染菌机会，且搅拌转速甚高，有可能使菌丝被切断，使正常的生长受到影响。 2.3 气升式发酵罐 优点：能耗低，液体中的剪切作用小，结构简单，且由于省去了机械搅拌而不需机械密封，避免了因机械密封不良造成的杂菌污染。 缺点：它不适用于高粘度或含大量固体的培养液。 1、实验室研究的目的： 菌种保藏 菌种在固体培养基上培养和繁殖的条件 研究培养基最适组分 实验室规模的培养技术 （三）实验室研究和统计学方法 2、研究的步骤 先确定培养基组分 通气强度 影响代谢产物产量的关键因素 摇瓶实验：提供基本信息和初步发酵工艺数据 三. 实验室研究和统计学方法 3、统计学方法 一般实验 正交试验 均匀实验 响应面实验 10.2 摇瓶培养与罐培养的差异和发酵规模改变的影响 一、摇瓶和罐培养的差异 1. 体积氧传递系数（KLa）和溶解氧的差异 2. CO2浓度的差异 3. 菌丝受机械损伤的差异 除此之外，还有哪些差异? 消毒方式、接种方式、通气方式、蒸发量、 搅拌方式、pH控制、温度控制、检测手段 1 增加摇瓶机的转速 2 减少培养基的装量 3 直接向摇瓶中通入无菌空气或氧气等措施 4 可在摇瓶中加入玻璃珠来模拟发酵罐的机械搅拌来研究因搅拌引起的差异 从下面四个方面模拟罐上发酵的条件 二、 发酵罐规模改变的影响 几何相似、不同规模的发酵罐对比， 改变的主要因素有： 菌体繁殖代数 种子的形成 培养基的灭菌 通气和搅拌 热传递 菌体繁殖代数的差异 Ng=1.44(lnV+lnx-lnX0) Ng：菌体繁殖代数 V：发酵罐体积 m3 x：菌体浓度 kg/m3 X0：总菌体量 kg 2. 培养基灭菌的差异 分批灭菌：预热期、维持期、冷却期 培养基体积越大，预热期和冷却期越长 对培养基破坏越严重 3. 通气与搅拌的差异 4. 热传递的差异 5. 种子形成的差异 ?发酵放大过程中，菌种质量和 其它发酵工艺也会改变 10.3 发酵规模的缩小和放大 一、概述 缩小（scale down）：大规模发酵生产条件作为中小型实验条件 放大（scale up）：实验室和中试车间结果应用到大规模发酵工业中 二. 放大或缩小的关键因素 小设备、大设备的环境条件分析（尽量一致）： 化学因素：基质、前体浓度等，人为控制可保持恒定； 物理因素：温度、菌浓、粘度、压力、功率消耗、剪切力等。有差异 第一阶段 实验室规模，进行菌种的筛选和培养基的研究 三. 放大的过程 第二阶段 中试工厂规模，确定菌种培养的最佳操作条件 第三阶段 工厂大规模生产 四、生物反应器的放大的原理与准则 生物反应器的放大的原理 ——相似原理 即实验反应系统和放大反应系统的生物化学反应过程、流体流动与动量传递、热量和质量传递过程，能用相同的微分方程来描述，并具有相同的特征，则两个系统具有相同的行为方式。 理想反应器放大应达到的相似条件： 1、几何相似性 2、流体力学相似性 3、热力学相似性 4、质量（浓度）相似性 5、生物化学相似性 经验放大法 缩小-放大法 因次分析法 数学模型法 五、生物反应器的放大方法 数学模拟放大法进行发酵罐的放大 基础实验 测定值 过程模拟 用计算机 作 方案研究 实验参数范围的制定 小试 中试 基础模型的修正 模型放大实验 用计算机作设计计算 过程的基本设计 计算结果与实验结果的比较 六、通气发酵罐的设计------经验放大法 一、几何相似放大 按反应器的各个部件的几何尺寸比例进行放大。放大倍数实际上就是反应器的增加倍数。 二、恒定等体积搅拌功率放大 这种方法适用对于以溶氧速率控制发酵反应的生物发酵，粘度较高的非牛顿型流体或高细胞密度的培养。 对于不通气时的机械搅拌生物反应器，轴功率计算 对于通气式机械搅拌生物反应器，可取单位体积液体分配的通气搅拌功率相同的准则进行放大 0.0114 3 三、恒定体积溶氧系数放大 这种方法适用于牛顿性流体、高耗氧发酵（细菌发酵、酵母发酵）发酵过程的反应器的放大。 (1)以福田秀雄的关联式为放大基准 Kd=(2.36+3.30m) · (Pg/V)0.56 · Vs0.7 · N0.7 · 10-9 m---搅拌涡轮的个数 KLa∝(Pg/V) 0 . 56Vs0.7N0.7 P0 = Np N3D5?