非甾体抗炎药物的临床应用.pptVIP

非甾体抗炎药物的临床应用 非甾体抗炎药物概述 1. NSAID的发展 2. NSAID的分类 3. NSAID的临床应用 4. NSAID的作用机理 5. NSAID的安全性 一 NSAID发展史 1838年 1860年 1899年 1958年 1996年 柳树皮中提取Salicyliacid 合成水杨酸 合成乙酰水杨酸 NSAID已有100余种；合成第一个 非水杨酸类NSAID，保泰松 选择性COX-2抑制剂 二 NSAID的分类 NSAID的选择性分类 特异性COX-1抑制剂： eg. Aspirin 非选择性NSAID： eg. 芬必得，扶他林 选择性COX-2抑制剂： eg. 美洛昔康 特异性COX-2抑制剂: eg. Celecoxib（西乐葆）, Rofecoxib（万络） Etoricoxib（安康信） NSAID选择性分类依据 酶学或生化指标 试管内纯化或重组酶测试其生化活性：IC50 生物和药理指标 健康人群和病人的体外全血分析 临床指标 疗效与毒性 NSAID的分类 特异性COX-1抑制剂： 定义：临床观察不到COX-2抑制效果的药物 目前，仅有小剂量阿斯匹林列入此类 非选择性NSAID： 定义：在生物或临床指标中都不能显示对COX-1和COX-2抑制程度的差异 传统NSAID，如双氯芬酸，布洛芬等 NSAID的分类 选择性COX-2抑制剂： 定义：在抗炎镇痛浓度抑制COX-2，不抑制COX-1，然而在高浓度时也可能抑制COX-1 此类药物通常有2-100倍的COX-2选择性 此类药物必须有临床指标支持，如美洛昔康；若仅有实验室指标，则依然被列为非选择性NSAID，如尼美舒利等。 NSAID的分类 特异性COX-2抑制剂： 定义：在最大治疗剂量下仍未见抑制COX-1的临床表现 通常此类药物试管内对重组酶COX-2的抑制超过对COX-1的抑制100倍以上 Celecoxib (pflzer) Rofecoxib (MSD) Etoricoxib（MSD ） 三 NSAID的临床应用 NSAIDs的适应证 急性和慢性炎性关节炎 急性痛风性关节炎(GA) 强直性脊柱炎 运动损伤 癌性疼痛，阶梯治疗方案中第一阶梯 拔牙，骨科手术后，镇痛痛经 解热 预防血栓 抑制肠道肿瘤* 四 NSAID作用机理 NSAIDs的药理作用 一、基础作用 1. 解热: NSAIDs抑制PG合成酶,使丘脑体温调节中枢PG 合成减少,从而使发热病人体温下降至正常? 2. 镇痛: NSAIDs抑制PG合成,从而产生镇痛作用? 3. 抗炎: PG是参与炎症反应的活性物,与缓激肽、组胺 等致炎物质有协同作用? NSAIDs抑制炎症反应 时PG的合成,从而缓解炎症? NSAIDs的药理作用 二、新近研究发现的作用 1. NSAIDs有抗肿瘤作用 经动物实验和流行病学调查发现，COX-2表达于人 肠癌，85%的人直结肠癌组织COX-2表达增加2～50倍， 而COX-1的水平无变化。经NSAIDs治疗后可见瘤块消失。 推测其机理与药物抑制COX-2并使细胞出现程序死亡有关。 NSAIDs的药理作用 二、新近研究发现的作用 1. NSAIDs有抗肿瘤作用 有报道，服阿司匹林超过10年者，发生结肠癌的相对危险 性可减少40～50%，胃癌发生率也可减少。通过对动物 和人的观察发现，随着NSAIDs的应用，肿瘤的多重性减 少50～80%。在鼠肠癌，COX-2表达增加，且细胞程序 死亡受抑制。经舒林酸处理后以上变化逆转。 NSAIDs的药理作用 二、新近研究发现的作用 2. NSAIDs对老年痴呆的作用 经观察证实，长期服NSAIDs可减缓老年痴病的发展和 推迟发病年龄。 有些NSAIDs作用于脑而不作用于外周神经。美洛昔康 对神经胶质细胞的作用大于单核细胞。通过研究神经胶质细 胞有可能了解NSAIDs对老年痴病Alzheimer病伴发炎性过 程的影响。 NSAIDs的药理作用 二、新近研究发现的作用 3. NSAIDs对脑损伤后炎症影响 观察发现脑损伤后，炎性介质血小板凝活因子迅速产 生，并诱导COX-2增加。该因子受一种血小板激活因子 拮抗剂50730和地塞米松抑制，这些拮抗剂可防止脑损 伤模型诱导COX-2。提示针对抑制COX-2和COX-2抑制 剂治疗，可能对癫痫和缺血所致脑的炎性反应产生影响。 NSAIDs的药理作用 二、新近研究发现的作用 4. 预防血栓病变 血小板含COX-1