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HBV基因型检测及临床应用 广州金域医学检验中心 郭晓磊 HBV基因型的基本概念 根据HBV全基因核苷酸序列异源性≥8%或者S基因区核苷酸序列异源性≥4%，将不同病毒株分为不同的基因型。 迄今为止，HBV可以分为8个基因型，即A、B、C、D、E、F、G和H型。 HBV基因型的地理分布 HBV基因型的全球地理分布 HBV基因型的国内地理分布 HBV基因型的全球地理分布(一) A型：主要分布于西欧、北欧、北美洲及非洲地区； B型和C型：亚洲、澳大利亚； D型：所有国家，尤其中东、北非和南欧； E型：非洲撒哈拉沙漠地带； F型：美国； G型：法国和美国； H型：尼加拉瓜、墨西哥及美国加利福尼亚地区。 HBV基因型的全球地理分布(二) HBV基因型的国内地理分布 我国的HBV基因型有：A型、B型、C型和D型。 北方城市以基因C型流行为主，由北方至南方，基因B型感染率逐渐增高，广州和深圳基因B型和C型感染率比例相当。 少数民族地区基因A、D型有较高的感染率，西藏则以D型为主。 HBV基因型的国内分布特点（一） Zeng等于2005年首次开展了针对HBV基因型的大规模研究，研究对象为中国9个省份共1096位慢性乙型肝炎病毒携带者。 研究发现，流行最多的是B型(41%)和C型(53%)，同时也发现了A型(1%)和D型(4%)，以及少量的B型和C型的混合感染型。 与B型相比，C型呈北-南递减分布：C型主要分布于中国的北方省份，而B型主要分布于南方省份。 HBV基因型的国内分布特点（二） HBV基因型的临床意义 病毒标志物的清除 肝脏疾病预后 抗病毒药物疗效 HBV基因型与病毒标志物的清除 基因型与病毒复制水平及病毒标志物的表达有一定的相关性。 Watanabe等研究发现，与C基因型相比，HBV B基因型的HBeAg阳性率较低，同时其HBeAg清除较早发生。 Zeng等研究结论一致，B基因型的病人比C基因型的病人年轻，具有相对低的HBeAg阳性率（65% vs 72%）。 C基因型HBV复制较活跃，易形成持续病毒血症，不易发生e系统血清转换，而B型血清转换发生快，免疫清除HBV较C型早。 HBV基因型与肝脏疾病预后（一） HBV基因型是影响慢性乙型肝炎的临床转归的主要决定因素之一。 在以B，C为优势的地区，C基因型具有较强的致病能力，预后差。 国内外均有研究发现，在中重度慢性肝炎、肝硬化、肝癌人群中，基因C型的检出率高于基因Ｂ型的检出率。 HBV基因型与肝脏疾病预后（二） 前C区和基本核心启动子(BCP)的变异可产生HBeAg阴性变异株。 前C区最常见的变异为G1896A点突变，形成终止密码子(TAG)，不表达HBeAg。BCP区最常见的变异是A1762T/G1764A联合点突变，选择性地抑制前C mRNA的转录，降低HBeAg合成。 C型较B型易发生BCP变异，导致病情加重；另外，BCP变异是肝癌发生的独立危险因素之一。 HBV基因型与肝脏疾病预后（三） Wang 等研究发现，HBV C1基因型与A1762T/G1764A联合点突变具有高度相关性； HBV Ba基因型与1896A具有较高的相关性，而与A1762T/G1764A联合点突变有较低的相关性； HBV C2与两种位点突变的相关性处于HBV C1和HBV Ba基因型的中间水平。 而1653T和1753V突变只发现于HBV C1和C2基因型，而Ba基因型未发现相关位点突变。 HBV基因型与肝脏疾病预后（四） Chan等也针对高水平的乙肝病毒载量、HBV基因亚型C2与罹患肝癌的风险的相关性进行了深入研究。 与HBV B基因型相比，HBV C2具有罹患肝癌的最高风险(hazard ratio=2.75; 95% CI, 1.66-4.56, p0.0001)。 而HBV C1具有罹患肝癌的中等风险（hazard ratio=1.70; 95%CI, 1.09-2.64; p=0.020）。 HBV基因型与肝脏疾病预后（五） 特征 B型 C型 HBeAg阳性率 少 多 HBeAg血清转换 早 晚 免疫清除期 短 长 HBsAg清除 多 少