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耐药结核病的化疗药物及其最新研究进展 同济大学附属上海市肺科医院 上海市结核（肺）重点实验室 唐神结 肖和平 2009.6.13 耐药结核病的化疗药物 （一）抗结核药物组成 第1组：一线口服药物，包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和利福布汀。 第2组：注射用药物，包括链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素和卷曲霉素。 第3组：氟喹诺酮类药物，包括莫西沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星。 （一）抗结核药物组成 第4组：口服抑菌二线药物，包括乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸、特立齐酮和对氨基水杨酸。 第5组：疗效不确切药物，包括氯法齐明、利奈唑胺、阿莫西林/克拉维酸、氨硫脲、伊米培能/西司他丁、高剂量异烟肼和克拉霉素。 （二）MDR-TB的化疗药物选用原则 1、在一线口服抗结核药物中可以选用乙胺丁醇和吡嗪酰胺。推荐吡嗪酰胺全程使用。 关于利福布汀 ？ 2、可选用一种注射抗结核药物。三种注射用药物的选用顺序应是链霉素丁胺卡那霉素卷曲霉素。 3、在氟喹诺酮类药物中，抗菌活性依次为：莫西沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星 。 加替沙星？ 氟喹诺酮类药物的耐药：低、高代 （二）MDR-TB的化疗药物选用原则 4、可选用丙硫异烟胺（或乙硫异烟胺）、环丝氨酸（或特立齐酮）和对氨基水杨酸。 5、在以上四组药物不能组成合理的方案时，可选用5组中的药物，如大剂量异烟肼、克拉霉素和氯法齐明等。 利奈唑胺 阿莫西林/克拉维酸 （三）XDR-TB的化疗药物选用原则 （1）使用任何可能有效的第一组药物，如乙胺丁醇、吡嗪酰胺。 （2）使用一种敏感或以前从未使用过的的注射类药物（阿米卡星、卷曲霉素等），并考虑延长其使用（共12个月，可能的话可在整个疗程中使用）。 （3）使用新一代喹诺酮类药物，如莫西沙星。 （三）XDR-TB的化疗药物选用原则 （4）选用所有的在以往方案中未被广泛用或任何可能有效的第四组药物，如丙硫异烟胺、环丝氨酸、对氨基水杨酸钠、特立齐酮等。 （5）使用2种或更多的第五组药物，如氯苯酚嗪、大剂量异烟肼、利奈唑胺、阿莫西林/克拉维酸钾、克拉霉素等。 耐药结核病的化疗药物最新研究进展 抗结核药物研制与开发概况（2） ? 1956年，乙硫异烟胺、卡那霉素 ? 1962年，卷曲霉素 ? 1965年，利福平 ? 1970年代，空白 ? 1980年代~1990年代，某些衍生物？ ? 21世纪，崭新的抗结核药物 可能有效的全新抗结核药物 1、利奈唑胺（linezolid） 为噁唑烷酮类药物。 作用机制：与细菌70S核糖体启动复合物结合，从而在翻译的早期阶段抑制细菌蛋白质合成 。 药动学（linezolid） 试管内活性（linezolid） ? 对敏感菌株和耐药菌株具有同等的抗菌活性 ? 对快速增殖期和静止期菌群均有抗菌作用 ? 对NTM有较强的抑菌作用 ? 选择出耐药突变菌株的可能性很小 临床研究（linezolid） ? Fortun等应用利奈唑胺联合其它药物治疗5例耐多药肺结核患者，6周时所有患者痰培养阴转，3例临床和微生物学治愈。不良反应：贫血、外周神经炎。 J Antimicrob Chemother,2005,56:180-185. vonder Lippe B, Sandven P, Brubakk O. J Infect,2006,52:92-96. ? Condos等应用含利奈唑胺方案治疗7例XDR-TB，用法为：600mg,每天1 ～2次，疗程9～28月。所有患者痰培养均阴转，阴转时间为0 ～118天，症状改善，病灶吸收好转。Chest, 2008,134:187-192. Nam HS,Koh WJ, Kwon OJ. Daily half-dose linezolid for the treatment of intractable multidrug-resistant tuberculosis.Int J Antimicrob Agents,2009,33(1):92-93.  Yew等认为，利奈唑胺可推荐用于MDR-TB和XDR-TB的治疗，综合其利与弊，利奈唑胺在强化期应用，疗程以2~3个月为妥，考虑剂量减半并不能减少外周神经炎的发生，因此，建议全量使用。Chest, 2009,135:587-588 2、TMC-207 为二芳基喹啉类药物，也称R207910。