加强对脓毒性脑病的研究.docx

生堡急盗医堂苤查垫!三生呈．旦筮丝鲞筮兰翅垦垦i望』垦堡!垡丛鲤：￡!坠翌!翌2Q!!：y!!：丝：盟!：兰·117··述评·加强对脓毒性脑病的研究张庆红姚咏明脓毒症导致弥漫性大脑功能障碍和意识改变，炎症反应能够引起健康人轻微的认知改变扣-，在称为脓毒性脑病(sepsisencephalopathy)。其病脓毒症和危重患者则能够诱发昏迷1。脓毒症患情从谵妄到深昏迷，以行为、认知、觉醒和意识改者脑脊液TNF—o【、IL．1和IL-6显著升高，表明脓变为特征，由于具有隐蔽性和复杂性，故常被临床毒性脑病是神经炎症级联反应的结果。脓毒性脑病所忽视。近年来许多资料提示，脓毒性脑病与ICU的发生也与抗炎细胞因子的降低有关Mo。患者病死率的升高以及长期认知降低密切相关，因2．2胆碱能依赖机制：脑内细胞因子和乙酰胆碱此日益受到关注和重视怛J。的相互作用既往的认知损伤是昏迷的主要危险因素，进一1流行病学及临床表现步研究发现炎症介质可通过与重要神经递质——乙脓毒性脑病是ICU最常见的昏迷原因∞J。由酰胆碱相互作用而引起脑病。乙酰胆碱参与各种生于诊断标准不一致，脓毒性脑病的发病率差异较理功能，如记忆、学习和应激反应。大量研究提大，从8％到70％不等旧1；同时由于镇静药物的使示，炎症因子和乙酰胆碱在脑内的相互作用参与昏用、器质性脑部损伤以及神经系统潜在性疾病，均迷的发生发展。给志愿者注射细菌脂多糖(LPS)不同程度掩盖了脓毒性脑病本身的症状和体征。后，血中促炎／抗炎细胞因子及皮质醇水平均增加，严重脓毒症和脓毒性休克患者如伴有急性意识神经烯醇化酶和S100p显著改变。皮质醇水平和状态改变，则高度怀疑脓毒性脑病。临床表现包括高警觉性相关，而IL．10水平升高、神经烯醇化酶定向障碍、思维混乱、嗜睡、昏迷，而既往有神经降低都与记忆增强和心理反应能力相关。实验发功能障碍的患者，病情则进一步恶化HJ。此外现，给大鼠长期注射低剂量LPS可降低皮层乙酰70％重病患者出现危重症肌病。胆碱酯酶，可能与LPS造成大鼠长期记忆损伤有关∽J。IL．1B在体内能抑制海马乙酰胆碱的释放¨叫2主要发病机制和垂体细胞乙酰胆碱的体外合成J，而促进神经细胞乙酰胆碱酯酶的活性012]，造成胆碱功能活性脓毒性脑病以大脑局部表达促炎细胞因子为特降低。胆碱功能缺失的动物注射LPS后，表现急征，而没有大脑血流的明显改变或直接的感染。目性和瞬时的工作记忆缺失，并能被胆碱酯酶抑制剂前认为脓毒性脑病是多因素综合作用的结果：主要部分逆转，提示全身炎症反应通过破坏胆碱能信号是由细胞因子所介导，通过直接或间接方式作用于转导而引起认知变化¨引。微血管、凝血系统或者脏器本身。笔者认为脓毒性值得注意的是，乙酰胆碱也能控制大脑炎症反脑病最根本的是神经炎症机制，即炎性因子和神经应。由于小胶质细胞表达烟碱受体，激活这些受体系统在中枢和外周相互作用，一方面导致神经精神可减弱促炎反应¨4】，而抗胆碱药物由于减弱大脑症状，另一方面诱发免疫麻痹，造成脓毒症的进一胆碱能抗炎反应而成为昏迷的危险因素并进一步降步恶化‘4引。低认知功能¨5。17J。脓毒症时炎症介质损伤胆碱能2．1神经炎症机制神经细胞，一方面降低胆碱能活性018]，另一方面由于神经系统和免疫系统的相互作用，全身性损伤胆碱能对小胶质细胞的抑制效应，从而造成失控炎症反应、昏迷和长期认知下降。DOI：10．3760／cma．j．issn．1671-0282．2015，02．001基金项目：国家自然科学基金项目81130035，2．3免疫抑制机制：外周细胞因子和乙酰胆碱；国家重点基础研究发展计划项目(2005CB522b02)；相互作用军队“十二五”计划重点项目(BWSl2J050)中枢通过“炎症反射弧”感受和调节全身炎作者单位：100048北京，解放军总医院第一附属医院创伤研究重点实验室症反应¨蛆1I。胆碱能性神经冲动通过迷走神经远通信作者：姚咏明，Email：c_if@sina．corn端释放乙酰胆碱作用于巨噬细胞四J，以及通过脾万方数据主堡急姿医堂盘查2Q!i笙2旦箜丝鲞筮2塑鱼生垫』垦坐!坚坠塑：坠堡翌型垫!!：y!!丝：盟!：呈脏交感神经和迷走神经发生联系，激活脾脏肾上腺持续下去，会增加感染的危险性。临床和实验研究素能神经元，促进脾脏T细胞分泌乙酰胆碱。乙提示，损伤的脑组织产生促炎细胞因子可直接激活酰胆碱经由巨噬细胞上胡烟碱样乙酰胆碱受体HPA和SNS¨“，而中枢自主神经系统同次级淋巴(oc7nicotinicAchreceptors，nAChR)抑制炎症介质器官有直接联系，这些环路的破坏将导致免疫功能的释放拉2|。反之，内毒素可引起外周胆碱能应激障碍。因此，多种因素包括非特异性应激反应、中反应，导致血清和脾细胞胆碱酯酶水平下降