新冠心病的心肌标记物.ppt

超敏肌钙蛋白 Hs-cTnT检测——改良的第四代cTnT检测方法 保留生物酰化捕捉抗体 人鼠嵌合型检测抗体：单克隆鼠抗体C1基团被人IgG C1基团替代 Clin Chem 2010; 56: 254–261 早期诊断和排除心肌梗死（2h） Hs-cTnT 敏感度 特异性 阴性预测值 阳性预测值 0.014ng/mL 95%(90%-98%) 80%(77%-83%) 99%(97%-100%) 50%(43%-56%) 0.035ng/mL 72%(64%-80%) 97%(96%-98%) 94%(92%-96%) 85%(76%-91%) 0.003ng/mL 99.8%(99.1%-100%) ? 99.4%(96.6%-100%) ? N Engl J Med 2009; 361: 858–867 hs-cTnT在老年人心肌梗死诊断中的应用 70岁老年人中hs-cTnT ≥0.014ng/mL患者51%非心肌梗死引起 hs-cTnT截点值在70岁老年人中建议为0.054ng/mL Eur Heart J 2011; 32: 1379–1389 既往确诊冠心病患者 hs-cTnT截点值建议为0.030ng/mL Eur Heart J 2012; 33: 988–997 hs-cTnT 对CAD患者远期预后的判断 hs-cTnT0.014ng/mL 死亡HR为2.6 胸痛而无ST段抬高患者hs-cTnT0.014ng/mL 1年死亡和心衰HR分别为5.4及27.8 Clin Chem 2011; 57: 1318–1326； CMAJ 2012; 184: E260–E268 非心梗患者hs-cTnT升高 54-74岁无CAD、HF及中风人群中7.4% 检出hs-cTnT0.014ng/mL 65岁无HF人群16.6% 检出hs-cTnT0.01294ng/mL 传统方法上述人群中仅0. 7%检出cTnT0.01ng/mL JAMA 2010; 304: 2494–2502， Circulation 2011; 123: 1367–1376 非心梗患者测得hs-cTnT升高预后更差 Eur Heart J 2011; 32:404–411 非心梗患者hs-cTnT升高可能的原因 非钙化斑块负荷与hs-cTnT呈正相关 缓慢、隐匿的非钙化斑块破裂所致微小血栓 压力负荷、氧化应激等导致微小范围的心肌凋亡或者坏死 Circulation 2006; 113: 1958–1965 hs-cTn的优点 在特定组织器官中丰富的存在并有组织特异性 组织器官受损后能够释放入血 循环中稳定存在 易于检测 hs-cTn的缺点 非AMI状态仍能够检测 反映心肌梗死的特异性较传统方法稍低 微小RNA 微小RNA（miR）是短的非编码RNA 结合mRNA 3’端 非转录区 转录后基因调节 在外周血中可以 稳定存在 miR-1和miR-133 在心肌中丰富表达 均具有抗过度增生的作用 参与肌节纤维的调节 部分可在肌肉细胞中发现 J Mol Cell Cardiol. Sep 24 急性心肌梗死5小时后miR-1/133即可明显升高 心梗156min后miR-1/133峰明显高于cTnI 持续约12h，12-24h左右回落至正常水平 Eur Heart J. Nov; 31(22):2765–73 miR-499和miR-208 miR499 为一进化保守的肌特异性miR 位于MYH7B基因固有区域 调节编码肌 凝蛋白的基因 心肌梗死 后12h达峰 Cardiology. 118(4): 217–26 miR-208a/b 位于MYH6及MYH7基因 调节编码肌凝蛋白的基因 高度特异地表达于心肌细胞 miR208b与LVEF成反比 miR的优点 在特定组织器官中丰富的存在并有组织特异性 组织器官受损后能够释放入血 循环中稳定存在 miR的缺点 检测方法目前相对普及程度较低 检测样本易受污染导致结果不可靠 其他反映心肌坏死的标记物 心型脂肪酸结合蛋白：目前单用尚无法早期诊断心肌梗死 肽素：并非特异性地在心血管系统中表达 反映炎症及斑块负荷的标记物 传统标记物 CRP Hs-CRP 新型标记物 内皮源性生物活性肽 妊娠相关性血浆蛋白A（PaPPA） 内皮源性生物活性肽 脂联素（Adiponectin） 调节蛋白-β1（Heregulin -β1 ） 胰高血糖素类似肽-1（GLP-1） Salusin-α Sensors 2012, 12, 4974-4985 生物活性肽的心血管作用 脂联素 调节蛋白-β1 GLP-1 Salusin-α 血管平滑肌细胞增生 ↓ ↓ ↓ ↑ 内皮一氧化氮合成酶 ↑ ↑ ↑ - 心肌细胞保护作用 + + +