高烯丙基醇绿色合成研究的新进展.docVIP

高烯丙基醇绿色合成研究的新进展 前言：高烯丙基醇是一类非常重要的有机合成中间体，它既可以方便地转化为醇醛化合物，又可通过羰基化反应产生δ-内酯，或被选择性氧化引入第三手性中心。因此，被广泛用于农药、医药等精细化工品的合成，也可用于合成分子和结构单元、大环内酯、聚羟基类天然产物、聚醚抗生素等[1, 2]。有机金属试剂与羰基化合物的烯丙基化反应是生成烯丙基醇的有效方法之一，相应的反应倍受有机化学家重视，也得到了深入研究[3, 4, 5]。遗憾的是有机金属试剂有的使用条件苛刻，实际应用很不方便。有的活性不高，和羰基化合物的加成反应速度很慢，而且容易发生还原等副反应，因此大大限制了它在有机合成中的应用。有机合成反应以水、液态二氧化碳、离子液体等做为介质或在无溶剂条件下直接合成，则有许多优点：不会对环境造成污染，反应的处理和分离比较容易，为反应提供了新的分子环境，有可能创造不同于传统溶剂的反应。目前，国内外对羰基化合物的烯丙基化反应的研究主要集中于：选择金属试剂，寻求合适的反应体系，既提高反应的化学选择性，又提高反应的立体选择性（dl/meso）。本文介绍了近年来高烯丙基醇绿色合成研究的新进展。 一、水溶液中的烯丙基化反应 1 金属锡及其化合物参与的羰基化合物的烯丙基化反应 中国科技大学的周存六教授[6]报道了锡催化羰基化合物的烯丙基化反应。他们首先以苯甲醛为底物与烯丙基溴在蒸馏水反应，分别使用Fe、Mg、Al、Bi、Zn和Sn六种金属进行催化。实验结果表明锡的催化效果最好，反应时间为13h，产率为94%。其次是Bi和Zn，反应时间15h，产率为20～35%， 金属Mg和Al在没有催化作用，Fe催化使反应发生聚合作用，得不到目标产物。该反应在纯水中进行，产率高，对环境友好，是一条清洁高效的绿色合成路线（Eq.1）。 Yang等[7]研究了利用相转移催化剂在Sn或Zn/H2O体系中进行醛酮的烯丙基化反应。分别用四正丁基溴化铵 (n-Bu4NBr)，β-环糊精 (β-Cyclodextin) 和四氟硼酸盐 (MBF4) 作为催化剂，在纯水中加Sn或Zn促进羰基化合物的烯丙基化反应，得到高产率烯丙基醇化合物（Eq.2）。 五种不同取代基的芳香族醛酮在Sn催化下未加入PTC时，苯甲醛为底物室温反应16h，产率为71%，对甲基苯甲醛，对氯苯甲醛和胡椒醛在Sn催化下不反应；加入PTC后，Sn催化下对甲基苯甲醛、对氯苯甲醛和3,4—环二甲醚苯甲醛反应16h，产率近乎100%，不易反应的脂肪族醛的产率也达98%～100%。 Chan[8]利用Sn催化Barbier反应。七种不同取代的醛在Sn-HBr-H2O体系中进行烯丙基化反应，产率为95%～99％；四种含有不同取代基酮的反应产率为71%～84%（Eq.3）。 Loh [9]研究小组利用Sn催化水相中羰基化合物的烯丙基化反应。在 CF3SO3H存在下，分别以苯甲醛、环己基甲醛、三氯甲基甲醛、α—吡啶甲醛、β—吡啶甲醛等为底物，与烯丙基溴进行加成反应，时间为16h, 产率达65%～92%（Eq.4）。 查正根等[10]将相转移催化剂（PTC）应用于Sn/H2O体系中，促进羰基化合物的烯丙基化反应。使用不同的相转移催化剂(PTC = A. Cetyltrimethammonium bromide; B. n-Bu4NBr; C. polyethylene glycol; D.silica gel)，五种醛类化合物的反应产率为100％。研究发现PTC除了具有催化的高效性外， 还具有较高的立体选择性。他们还研究了以3-羟基-2-丁酮为底物，在不同的相转移催化剂的作用下(PTC = A. Cetyltrimethammonium bromide; B. n-Bu4NBr; C. polyethylene glycol: D. silica gel) 与烯丙基溴反应的立体化学，结果发现，以上四种催化剂作用下得到高烯丙基醇的顺反异构体 (syn:anti)的比例均大于1，说明上述四种相转移催化剂对该反应具有立体选择性。 汪志勇[11]研究小组用纳米级Sn催化羰基化合物的烯丙基化反应。他们比较了普通Sn和Nano-Sn对羰基化合物的烯丙基化反应的催化效果。以六种芳香醛为底物与烯丙基溴反应，在Nano-Sn/H2O体系中反应1.5～3.5h，产率为95%～99%。而在Sn/H2O体系中反应13～18h，产率为82%～95%。可见，Nano-Sn相对普通Sn可以大大缩短反应时间，提高反应效率。该方法反应条件温和，不需加热、超声波辐射以及酸催化。此外，在通常情况下呈惰性的羰基化合物，如脂肪族醛酮、对硝基苯甲醛和N, N-二甲基苯甲醛，在Nano-Sn/H2O体系催化下也能进行反应，产率为60%～90%。需