老年人妊娠期儿童合理用药.pptVIP

妊娠期及哺乳期妇女合理用药 妊娠期药物的吸收 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低 早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响 妊娠期药物的分布 分布容积增加 妊娠期孕妇血容量约增加35％～50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000m1，故妊娠期药物分布容积明显增加 药物与蛋白结合 妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高 妊娠期药物的代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化 妊娠期高孕激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关 妊娠期药物的排泄 孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视 第二节 药物在胎盘的转运 在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用 胎盘转运药物的方式 1.简单扩散作用：通过细胞质膜从高浓度区被动扩散至低浓度区：脂溶性高、分子量小的物质易通过膜 2.主动转运 物质通过细胞膜从低浓度区扩散至高浓度区，需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血 3．胞饮作用 药物通过合体细胞吞饮作用进入胎体，蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运 4. 膜孔或细胞裂隙通过 分子量小于100的药物可通过 药物通过胎盘的影响因素 1.药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环 2.药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘 3.药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快 4.与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比（与蛋白结合后分子量越大越不容易通过胎盘） 5.胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响（如孕妇患感染性疾病，合并糖尿病、心脏病、妊娠高血压症等，常能破坏胎盘屏障，使胎盘的渗透及转运发生变化） 第三节 胎儿药代动力学特点 药物在胎儿体内的吸收 胎盘转运? ?是药物的主要吸收方式，药物由脐静脉→肝→胎儿全身，通过肝脏时亦存在首关效应 羊膜转运??药物经羊膜进入羊水中吸收。由于羊水中蛋白含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增大，可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后） 胎儿药物的分布 　血循环量对胎儿体内药物分布影响大 肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。约有60%～80%脐静脉血经肝脏，故肝脏药物浓度高，形成胎儿的肝脏首关效应 胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统 胎儿药物代谢 许多药物的代谢在肝脏进行，而胎盘和肾上腺也承担某些药物的代谢任务 肝脏代谢??由于胎儿肝酶的缺乏，对药物的代谢能力低，因而某些药物的胎儿血药浓度高于母体。自妊娠三个月起，胎儿肝脏开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟 肝外代谢??与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺 胎儿药物的排泄 妊娠11～14周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物，易在胎儿体内积存。如沙利度胺（反应停）致畸是因为其水溶性代谢产物在胎儿体内蓄积所致 第四节 妊娠期合理用药问题 用药与致畸的关系： 　　　孕妇患病－－影响胚胎、胎儿－－用药治疗使其痊愈－－有利胎儿发育 　　　药物－－对胚胎、胎儿有损害 　 药物对胎儿的损害程度与用药时的胎龄有关 着床前期（大约为受精后至18日左右，也为细胞增殖早期）：虽对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早期的流产；如若受到部分损害，有时还有补偿功能，胚胎可能继续发育而不发生后遗问题 器官发生期（在受孕后的3周至3个月）：胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，此期用药可能导致某些系统和器官畸形，是药物致畸敏感期 21－35日为高敏感期，此时中枢神经系统、心脏、肠、骨骼及肌肉处于分化期，致畸药物可影响上述系统或器官 34－39日，可致无肢胎儿 43－47日，可致胎儿拇指发育不全及肛门直肠狭窄 妊娠3个月内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别重视 畸形主要发生在器官形成期 妊娠4个月以后，胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸的敏感性降低 对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能