检测巯基物质的光学探针的研究进展.pdf

2012 年 第57 卷 第 16 期：1462 ~ 1471 《中国科学》杂志社 特邀评述 SCIENCE CHINA PRESS 检测巯基物质的光学探针研究进展 陆金鑫, 马会民* 中国科学院化学研究所, 北京分子科学国家实验室, 中国科学院活体分析化学重点实验室, 北京 100190 * 联系人, E-mail: mahm@ 2012-03-06 收稿, 2012-03-30 接受 国家自然科学基金和国家重点基础研究发展计划(2011CB935802, 2010CB933502)资助 摘要 巯基物质是生物体内主要的抗氧化剂, 并以多种形式广泛存在. 定量检测巯基物质在生 关键词 化研究和相关疾病诊断方面意义突出. 目前, 利用高选择性、高灵敏度的光学探针开展巯基物 巯基物质检测 质的检测研究已成为前沿课题之一. 其中, 荧光探针由于能够实现活体的原位、实时成像尤其 谷胱甘肽 受到关注. 本文基于光学探针与巯基物质(主要包括谷胱甘肽、半胱氨酸和高半胱氨酸) 的不同 半胱氨酸 高半胱氨酸 反应机理, 就近年来该领域的研究新进展做了较系统的评述. 所涉及的反应机理主要有: 双键 光学探针 的麦克尔加成、苯环的亲核取代、金属的配位络合、巯基物质参与的氧化反应和成环反应、以 及静电作用等. 此外, 还讨论了检测巯基物质的光学探针存在的问题, 并展望了其发展趋势与 应用前景. 作为重要的抗氧化剂, 巯基物质广泛存在于生 注. 适于巯基物质成像分析的光学探针还应具有如 物体内, 防止细胞受到氧化伤害. 生物巯基物质以游 下的性质: 高的荧光量子产率、长的分析波长、生物 离和蛋白结合形式存在. 游离的小分子巯基物质包 兼容性和稳定性好、选择性和灵敏度高等. 基于光学 括半胱氨酸(Cys)、高半胱氨酸(Hcy)、还原型谷胱甘 探针与巯基物质(主要包括 Cys, Hcy 和 GSH) 的不同 肽(GSH) 、二氢硫辛酸和辅酶A 等; 含有巯基物质的 作用机理, 本文对近年来该领域的研究进展做了较 蛋白则主要有金属硫蛋白及谷胱甘肽过氧化物酶, 系统的评述. 所涉及的反应机理主要有: 双键的麦克 [1] 谷胱甘肽还原酶等 . 作为细胞内含量最高的小分子 尔加成、苯环的亲核取代、金属的配位络合、巯基物 巯基物质(1~10 mmol/L)[2], GSH 维持着生物体的氧化 质参与的氧化反应和成环反应、静电作用等. 此外, 还原平衡, 同时能够调节免疫应答, 解除外源化合物 还讨论了检测巯基物质的光学探针存在的问题, 并 [3] 的毒性 . Cys 和 Hcy 是含有巯基的氨基酸, 其生理 展望了其发展趋势与应用前景. 浓度水平是重要的健康指标. 例如, Cys 缺乏和儿童 [4] 1 基于巯基物质对双键的麦克尔加成反应 生长缓慢、浮肿、嗜睡和肝脏损伤等病症相关 , 而 血浆 Hcy 浓度升高则是动脉粥样硬化一个独立的风 目前, 许多光学探针都是利用巯基与马来酰亚 [5] 胺基团之间的麦克尔加成反应来进行巯基物质的检 险因子 . 因