转移性肾癌治疗现状与进展.ppt

转移性肾癌治疗现状与进展 郭 军 肾癌与黑色素瘤科 北京肿瘤医院 北京大学临床肿瘤学院 肾细胞癌: 流行病学 肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）是肾脏最常见的肿瘤 在全球RCC占所有肿瘤的2% ～ 3% 1 全球每年RCC 的发生率: ~ 208,0002,3 25% ～ 30% 的患者在得到确诊时肿瘤已转移4 约 30% 的患者在局部肿瘤切除后复发5 肿瘤转移的患者5年存活率11%5 1988年~2002年中国肾癌流行趋势（1/10万） 进展期 RCC: 预 后 进展期RCC 的预后较差 出现转移后,其中位生存只有10-13个月 转移性RCC的5年生存率只有 9.5% 2004年WHO肾细胞癌病理分类 mRCC: 预后因子 mRCC 对传统化疗并不敏感 总反应率只有 6% 综合所有报道,中位生存期只有6个月 随机临床试验没能证明其对患者总生存有益 单药或联合方案有一定活性的药物是: 5-尿嘧啶 (5-FU) 卡培他滨 长春碱 吉西他滨 吉西他滨 + 5-FU 153 例转移性RCC 患者用吉西他滨/5-FU 方案化疗5个中心 I/II 期临床试验生存状况 55% 的患者之前用过免疫治疗 74% 的患者之前经肾切除术 中位生存期: 12.5 月 (95% CI: 10.7–15.2) 吉西他滨-希罗达 (CALGB): ORR 15%, mTTP 5.1 months 免疫治疗对RCC疗效 IFN 只能够达到 15% 的客观反应率1,2 反应很少有完全缓解或长期持续的 IL-2 也只能在IV期患者中达到 15%客观反应率3 只有 5%完全缓解 (持续时间 80+ 月) IL-2单药治疗的证据 Rosenberg, et al 1998 高剂量 (HD) IL-2 (n=227): CR + PR – 19% Yang, et al 2003 HD IL-2 (n=74): CR + PR – 21% 低剂量 (LD) IL-2 (n=71): CR + PR – 13% 皮下注射 (s.c.) IL-2 (n=72): CR + PR – 10% 但无总生存 (OS)的获益 高剂量IL-2治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床研究 高剂量IL-2中国患者反应率 36例可评价患者不同疗效的生存曲线 是否我们还应当继续使用细胞因子治疗? 传统的细胞因子治疗作用有限 中度或较差预后的患者往往治疗失败 即使是联合治疗反应率仍很低 只有少数患者获得完全的持续的缓解 那么,这少数患者是那部分人群? 我们如何预期是那些人获益? 是否所有的患者中,靶向治疗都将取代细胞因子治疗? 鉴别对 HD IL-2敏感的患者 我们应该如何选择那些对HD IL-2有可能反应的患者?1 T-细胞受体zeta 链的表达 表达低:正常水平 (反应率: 0 vs 19%)2 病理学特征 透明细胞 vs 非透明细胞 (反应率: 21 vs 6%)3 透明细胞中 泡样征 50% vs 其它 (反应率: 25 vs 0%)3 CA IX 表达 85 vs ≤85% (反应率: 27 vs 14%)4 免疫学特征 高中性粒细胞, 瘤体内浸润的高中性粒和低CD57+ NK细胞 晚期肾癌缺乏有效治疗，有必要探索新方法认识RCC发病分子基础，探索分子靶向治疗 VHL 基因的变异的结果 肾癌 (RCC):治疗靶点 肾癌治疗的靶向药物(已批准) 肾癌治疗的靶向药物(研究中) 贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：Avastin? 重组的人源化单克隆抗体 临床应用： 1）转移性NSCLC一线推荐方案（NCCN） 2）转移性结直肠癌的一线治疗（联合5-Fu） 3）IV期肾癌的一线推荐方案（NCCN 2B类证据） Roche BO17705 贝伐单抗联合IFN-2a与IFN-2a比较治疗mRCC的随机双盲对照多中心Ⅲ期研究 ( AVOREN研究：一线治疗转移性肾细胞癌) AVOREN 研究：III期 试验设计 1o 终点: 疗效及安全性 2o 终点: PFS, OS AVOREN 疗效 入组时间：2004.6-2006.10 OS 两组无差别，但Avastin联合IFN组延长生存趋势（P=0.067） MSKCC评分疗效分层 MSKCC IFN+Placebo BEV+IFN 较好 n 64 61 7.6