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第八节 川 崎 病 第八节 川 崎 病 川崎病（Kawasaki disease，KD）于1967年由日本川崎富作首先报告，曾称为黏膜皮肤淋 巴结综合征（mucocutaneous lymphnode syndrome，MCLS），约15％～20％未经治疗的患儿发 生冠状动脉损害。自1970年以来，世界各国均有发生，以亚裔人发病率为高。本病呈散发或小 流行，四季均可发病。发病年龄以婴幼儿多见，80％在5岁以下。男：女为1.5：1。 【病因和发病机理】 1．病因 病因不明，流行病学资料提示立克次体、丙酸杆菌、葡萄球菌、链球菌、反转 录病毒、支原体感染为其病因，但均未能证实。 2．发病机理 本病的发病机理尚不清楚。推测感染原的特殊成分，如超抗原（热休克蛋 白65，HSP65等）可不经过单核／巨噬细胞，直接通过与T细胞抗原受体（TCR）Vβ 片段结合， 激活CD30+T细胞和CD40配体表达。在T细胞的诱导下，B淋巴细胞多克隆活化和凋亡减少，产 生大量免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA、IgE）和细胞因子（IL-1，IL-2，IL-6，TNF-α）。抗中性 粒细胞胞浆抗体（ANCA）、抗内皮细胞抗体和细胞因子损伤血管内皮细胞，使其表达细胞间黏 附分子-1（ICAM-1）和内皮细胞性白细胞黏附分子-1（ELAM-1）等黏附分子，导致血管壁进 一步损伤。 【病理】 本病病理变化为全身性血管炎，好发于冠状动脉。病理过程可分为四期，各期变化如下： Ⅰ期 约1～9天，小动脉周围炎症，冠状动脉主要分支血管壁上的小营养动脉和静脉受到 侵犯。心包、心肌间质及心内膜炎症浸润，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞。 Ⅱ期 约12～25天，冠状动脉主要分支全层血管炎，血管内皮水肿、血管壁平滑肌层及外 膜炎性细胞浸润。弹力纤维和肌层断裂，可形成血栓和动脉瘤。 Ⅲ期 约28～31天，动脉炎症渐消退，血栓和肉芽形成，纤维组织增生，内膜明显增厚， 导致冠状动脉部分或完全阻塞。 Ⅳ期 数月至数年，病变逐渐愈合，心肌疤痕形成，阻塞的动脉可能再通。 【临床表现】 1．主要表现 （1）发热：39～40℃，持续7～14天或更长，呈稽留或弛张热型，抗生素治疗无效。 （2）球结合膜充血：于起病3～4天出现，无脓性分泌物，热退后消散。 （3）唇及口腔表现：唇充血皲裂，口腔黏膜弥漫充血，舌乳头突起、充血呈草莓舌。 （4）手足症状：急性期手足硬性水肿和掌跖红斑，恢复期指、趾端甲下和皮肤交界处出 现膜状脱皮，指、趾甲有横沟，重者指、趾甲亦可脱落。 （5）皮肤表现：多形性皮斑和猩红热样皮疹，常在第一周出现。肛周皮肤发红、脱皮。 （6）颈淋巴结肿大：单侧或双侧，坚硬有触痛，但表面不红，无化脓。病初出现，热退 时消散。 2．心脏表现 于疾病1～6周可出现心包炎、心肌炎、心内膜炎、心律失常。发生冠状动 脉瘤或狭窄者，可无临床表现，少数可有心肌梗塞的症状。冠状动脉损害多发生于病程2～4周， 但也可于疾病恢复期。心肌梗塞和冠状动脉瘤破裂可致心源性休克甚至猝死。 3．其他 可有间质性肺炎、无菌性脑膜炎、消化系统症状（腹痛、呕吐、腹泻、麻痹性 肠梗阻、肝大、黄疸等）、关节痛和关节炎。 【辅助检查】 1．血液检查 周围血白细胞增高，以中性粒细胞为主，伴核左移。轻度贫血，血小板早 期正常，第2～3周时增多。血沉增快，C-反应蛋白等急相蛋白、血浆纤维蛋白原和血浆黏度增 高，血清转氨酶升高。 2．免疫学检查 血清IgG、IgM、IgA、IgE和血循环免疫复合物升高；TH2类细胞因子如IL-6 明显增高，总补体和C3正常或增高。 3．心电图 早期示非特异性ST-T变化；心包炎时可有广泛ST段抬高和低电压；心肌梗死 时ST段明显抬高、T波倒置及异常Q波。 4．胸部平片 可示肺部纹理增多、模糊或有片状阴影，心影可扩大。 5．超声心动图 急性期可见心包积液，左室内径增大，二尖瓣、主动脉瓣或三尖瓣返流； 可有冠状动脉异常，如冠状动脉扩张（直径3 mm，≤4 mm为轻度；4～7 mm为中度）、冠状 动脉瘤（≥8 mm）、冠状动脉狭窄。 ６．冠状动脉造影 超声波检查有多发性冠状动脉瘤、或心电图有心肌缺血表现者，应进 行冠状动脉造影，以观察冠状动脉病变程度，指导治疗。 【诊断和鉴别诊断】 1．诊断标准（表9-11） 表9-11 川崎病的诊断标准 发热5天以上，伴下列5项临床表现中4项者，排除其他疾病后，即可诊断为川崎病： （1）四肢变化：急性期掌跖红斑，手足硬性水肿；恢复期指趾端膜状脱皮 （2）多形性红斑 （3）眼结合膜充血，非化脓性 （4）唇充血皲裂，口腔黏膜弥漫充血，舌乳头突起、充血呈草莓舌 （5）颈部淋巴结肿大 注：如５项临床表现中不足４项，但超声心动图有冠状动脉损害，亦可确诊为川崎病。 2．IVIG非敏感型KD