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08 特异性免疫应答
第八章特异性免疫应答(specific immunoresponse) 主要内容: ※一、概述 ※一、概述 免疫应答的类型 ※一、概述 ※一、概述 ※一、概述 ※二、细胞免疫应答 T细胞介导的免疫应答 激发细胞免疫应答的抗原多为TD-Ag ※二、细胞免疫应答 1.T淋巴细胞特异性识别抗原 2.T细胞活化、增殖和分化阶段 3.效应性T细胞的产生及应答效应 TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:双识别 2. T细胞活化、增殖和分化 T细胞活化的双信号 (2)T细胞的增殖和分化 3.效应性T细胞的应答效应 Th1 TC(CTL)——CD8+T细胞 CTL杀伤靶细胞的两种机制: 不同效应T细胞发挥效应的方式: Th1:通过分泌细胞因子促进吞噬细胞、NK细胞的杀伤活性来清除病原微生物。 Th2:促进体液免疫应答 CTL:通过细胞裂解和细胞凋亡两种机制杀伤胞内感染和恶变的靶细胞。 ※三、体液免疫应答 指成熟B细胞在特异性抗原刺激下活化、增殖,并分化为浆细胞,通过合成和分泌抗体对抗原物质进行清除的过程。 由于抗体(存在于体液中)是B细胞应答的主要效应分子,故将此类应答称为体液免疫应答。 B 细胞对 TD-Ag 应答,也可对 TI-Ag 应答 ※三、体液免疫应答 (一)B细胞对TD-Ag的应答 (二)B细胞对TI抗原的免疫应答 (一)B细胞对TD-Ag的应答 绝大多数蛋白质类的抗原为 TD-Ag,该抗原诱导 B 细胞产生抗体时必须有 Th2 细胞辅助。 抗体产生需要三种细胞共同参与,即抗原提呈细胞、Th 细胞和 B 细胞。 (一)B细胞对TD-Ag的应答 (一)B细胞对TD-Ag的应答 2.B细胞激活和信号传导 4.效应阶段 浆细胞产生抗体发挥效应。 在B细胞分化过程中受不同细胞因子的影响,浆细胞产生Ig时发生类别的转换。 5.初次应答与再次应答中抗体形成的比较 (二)B细胞对TI抗原的免疫应答 (1)对TI-1抗原的应答 TI-1抗原:称为B细胞丝裂原,如细菌脂多糖(LPS)和聚合鞭毛素等。 高浓度:B细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,激活大多数B细胞(注:与BCR特异性识别无关); 低浓度:无多克隆激活作用,与BCR结合,激活结合TI - 1抗原的B细胞克隆,增殖分化为浆细胞,产生抗体。 (2)对TI-2抗原的应答 本章学习要点: 免疫应答的概念 T细胞活化的双信号模型 Th细胞的效应 CTL杀伤靶细胞的机制 B细胞活化的双信号模型 初次应答和再次应答抗体产生的一般规律比较 体液免疫应答 TD抗原和TI抗原引起免疫应答: 1. B细胞对TD-Ag识别 TD-Ag:蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。 B细胞识别抗原的特点: BCR不仅能识别蛋白质类抗原,也可识别多肽、核酸、多聚糖及小分子化合物。 BCR可识别天然蛋白质构象决定簇,故无需APC参与,也无MHC限制性。 1. B细胞对TD-Ag识别 B细胞通过BCR识别TD-Ag的抗原决定簇,此为第一信号。 Igα和Igβ把第一信号传递到胞内,辅助受体CD19和CD21辅助第一信号的传递。 TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号: (1)第一信号(抗原刺激信号) ——TD-Ag的抗原决定簇与BCR结合,Igα和Igβ把第一信号传递到胞内,辅助受体CD19和CD21辅助第一信号的传递。 (2)第二信号(协同刺激信号)——B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化提供第二信号,主要为CD40-CD40L。 第一和第二信号协同激活B细胞 中和病毒或毒素 B细胞活化 B细胞增殖、分化 记忆性B细胞 浆细胞 抗体 调理吞噬 介导ADCC作用 激活补体 初次应答 再次应答 潜伏期 1-3周(长) 2-3天(短) 抗体效价 低 高 抗体持续时间 短 长 抗体主要类别 IgM IgG 抗体亲和力 低 高 意义:制定最佳免疫方案,进行预防接种; 指导临床诊断 规律 TI-Ag刺激初始B细胞,无需Th的辅助 在正常个体,TI抗原可诱导抗体产生,而不引起T细胞应答 TI抗原可分为TI-1抗原和TI-2抗原 TI-2抗原:细菌胞壁与荚膜多糖等 结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,
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