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幽门螺杆菌致病机制分子生物学研究进展 检验医学与临床2012年3月第9卷第6期LabMedClin,March2012,Vo1.9,No.6 幽门螺杆菌致病机制分子生物学研究进展 王汉星,王薇(1.山东省曹县中医院检验科;2.山东省曹县县立医院检验科274400) 【关键词】幽门螺杆菌;胃癌;致病机制 DOI:10.3969/j.issn.1672—9455.2012.06.075文献标志码:B文章编号:1672—9455(2012)06—0759—02 1994年幽门螺杆菌已经被世界卫生组织国际癌症研究机 构(IARC)列为I类致癌原.据报道,在发达国家4O成人感 染幽门螺杆菌(Hp),发展中国家成人Hp感染率高达 90l】] .我国属发展中国家,Hp感染率高,全国性流行病学 调查结果显示了我国各省Hp感染率为4O～9O,平均为 59[. 自从1982年澳大利亚人Wanshau和Warren从胃黏膜切 片中发现Hp并培养成功以来,许多学者对其不断进行深入研 究,已经将其确定为慢性活动性胃炎和消化性溃疡的重要致病 菌,认为是癌前病变(萎缩性胃炎,肠上皮化生)的重要病因和 促成因素,也与胃腺癌及胃黏膜相关淋巴瘤(MAIT)的发生, 发展有密切关系].根据全基因组测序结果,Hp基因组具有 一 些显着的结构特征口]:(1)特有基因及毒力相关基因等通常 在基因组上呈簇连续排列,如Cag—PM;(2)有些基因虽然在染 色体上非连续分布,但编码的蛋白质具有相似的结构域特征, 并组成重要的功能群,如OmP家族.(3)双核苷酸在启动子 区域的重复出现,显示Hp以一种特殊的机制调控基因的表 达.Laila等研究认为,Hp相关性疾病的发病机制很大程度 上依赖于一特异性Ⅳ型分泌系统(T4SS),而这个系统由Cag 致病岛(CagPAI)所表达.Hp通过与胃上皮细胞系黏附并依 赖Ⅳ型分泌系统改变下游信号途径,参与致癌效应.一方面, Hp直接结合c—inet受体并激活金属蛋白酶(ma—trixmetallo— proteinases,MMP),加重细胞损伤;另一方面,Hp可刺激胃上 皮细胞分泌巨噬细胞游走抑制因子(macrophagemigrationin— hibitoryfactor,MIF),后者与CD74(Ⅱ类MHC相关恒定链) 结合,启动下游信号途径并下调p53磷酸化和上调Bcl-2表 达,从而促进胃上皮细胞增殖并抑制凋亡_7].Barchewskv 等报道在胃炎中Hp上调bax蛋白的表达强于bcl一2蛋白, 在胃癌中则促进bcl一2的表达强于bax,即Hp能诱导bcl一2和 bax表达失平衡.陈建生等报道乳腺癌中bad蛋白表达的 阳性率低于正常乳腺组织并且与淋巴结转移无关,该研究还显 示bad在高/中分化胃癌中的表达高于低分化者并且与浸润深 度有关,说明肿瘤中促凋亡蛋白bad的表达不利于癌细胞的增 殖扩散,这可能在胃癌的基因治疗方面有重要意义.汪志兵 等_1们采用实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)检测胃癌组织中 Livina,Livinl3的mRNA表达,结果显示凋亡抑制蛋白Livin 在胃癌组织中表达阳性率高于正常组织和癌旁组织,差异有统 计学意义.研究发现,向Hela细胞中单独加入VacAp33或 p55重组蛋白细胞不产生空泡变性,而加入p33或p55重组蛋 白混合物后可以产生明显的空泡活性,证明p55N端的部分氨 基酸残基是p33功能所必需;VacA可使多种体外培养的真核 细胞系发生空泡样变,而空泡样变又是细胞凋亡早期的一项显 着特征,可以设想通过阻断空泡样变来抑制VacA所引起的细 ? 759? ? 基层园地? 胞凋亡_l. 孙莹等.认为胃癌组织中Survivin和Bc12表达均上调, 与胃癌的发生发展相关一致.苏晋捷等n.]也通过研究Sur— vivin在胃癌中的表达情况,指出Survivin蛋白可以作为胃癌 预后判断的标志物之一.刘爱群等[1]研究进一步明确了Hp 在胃癌变过程中的启动子作用.杨卓等_1发现VaeAN端片 段可诱导GES-1细胞凋亡及空泡样变,VacA蛋白可激活 Caspase一9和Caspase-3,且可能主要通过线粒体途径诱导 GES-1细胞凋亡.国内外学者在幽门螺杆菌和胃部疾病关系 的各项研究,为探索其致病机制打下坚实的基础,同时也存在 着分歧,仍需大量临床试验进一步证实,为胃部疾病的诊治提 供理论依据. 参考文献 Eli E23 [33 E4] [5] E63 [7] [8] [9] SuerbaumS,MichettiP.Helicobacterpyloriinfection[J]. NEnglJMed,2002,347(15):1175—1186. DelGiudiceG,CovacciA,Telf