二甲双胍新降糖机制及其降糖以外作用.doc

作者单位:南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029通讯作者:周红文电子信箱:临床用药二甲双胍新降糖机制及其降糖以外作用陈欢欢周红文刘　超文章编号:1005-2194200903-0276-03　　中图分类号:R5　　文献标志码:A提要:二甲双胍的应用已有50年历史。近年对其降糖机制的进一步研究发现其能通过抑制二肽基肽酶ⅣDPPⅣ活性、增强胰升糖素样肽21GLP21的生物学效应而达到降低血糖的目的。此外二甲双胍还具有改善胰岛素抵抗、降低总胆固醇TC及低密度脂蛋白胆固醇LDL2C的效应并能降低凝血因子Ⅶ、纤溶酶原激活剂抑制因子21PAI21及减少蛋白尿的作用有益于降低2型糖尿病患者血管病变的风险。虽然二甲双胍对糖尿病患者血压改变不明显但是对盐敏感的肥胖患者血压有显著的降低。二甲双胍还能够应用于多囊卵巢综合征PCOS的治疗诱发排卵、降低流产率对多毛和高雄激素血症也有一定的治疗效果。此外二甲双胍在非酒精性脂肪性肝病治疗领域也成为关注的热点。关键词:二甲双胍二肽基肽酶Ⅳ多囊卵巢综合征非酒精性脂肪肝Thenewhypoglycemicmechanismandothereffectsofmetformin.　　CHENHuan2huanZHOUHong2wenLIUChao.DepartmentofEndocrinologyFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversityNanjing210029ChinaSummary:Metforminhasbeenappliedfor50year.Inrecentyearsnewstudiesfoundthatmetformincouldreduceglu2cosethroughactivatinginhibitionofdipeptidylpeptidaseⅣDPPⅣandenhancingthebiologicaleffectofglucagon2likepeptide21GLP21.Inadditionmetformincanreducevasculardiseaseriskofpatientswithtype2diabetesbyim2provinginsulinresistanceandtheeffectofreducingtotalcholesterolTClow2densitylipoproteincholesterolLDL2CbloodcoagulationfactorⅦplasminogenactivatorinhibitor21PAI21andproteinuria.Merformincanπtchangebloodpressureofpatientswithtype2diabeteshoweveritcansignificantlyreducethesalt2sensitivebloodpressureofpatientswithobesity.MetforminhasalsobeenappliedtopatientswithpolycysticovarysyndromePCOS.Itcaninduceovula2tiondecreasetherateofabortionandhaveeffectonhypertrichosisandhyperandrogenism.Besidesmetforminhasbeenthefocusofthetreatmentofnon2alcoholicfattyliverdisease.Keywords:metformindipeptidylpeptidaseⅣpolycysticovarysyndromenon2alcoholicfattyliverdisease　　二甲双胍作为降糖药物的开发应用源自利用山羊豆属植物提取物治疗糖尿病的过程。1918年就发现山羊豆碱是降低血糖的有效成分到19世纪50年代一系列山羊豆碱的衍生物被开发利用其中二甲双胍是最安全有效的药物。自1995年二甲双胍被批准在美国上市以来其逐渐成为临床上治疗2型糖尿病的一线口服降糖药。1　二甲双胍的降糖机制111　二甲双胍的主要降糖机制　二甲双胍通过减少肝糖输出、增加胰岛素敏感性等机制达到降低血糖的效果还可通过减少摄食使患者体重下降而减重的益处不仅能使血糖得到控制还能使血压平稳、改善血脂异常从而降低心血管危险性。112　二甲双胍降糖机制的新发现　胰升糖素样肽21GLP21和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽GIP属于肠促胰岛素它们的作用是调节餐后营养物的平衡尤其是餐后血糖。GLP21能抑制胰高血糖素的分泌刺激胰岛素的生物合成并增加胰岛B细胞数量。但GLP21由于可被二肽基肽酶ⅣDPPⅣ迅速降解失活而致其降糖作用大大减弱。DPP