肿瘤特异性移植抗原　.ppt

2007口腔 Medical Immunology 第25章 肿瘤免疫Immunity of Tumors  Contents 肿瘤抗原 机体抗肿瘤免疫的机制 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学治疗 证实: 肿瘤特异性抗原的存在 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用 Burnet免疫监视学说： 机体免疫系统可监视肿瘤的发生并及时清除癌变细胞 免疫监视功能低下则可发生肿瘤 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原的分类 人类常见的肿瘤抗原 肿瘤抗原(tumor antigens) 是指细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称 一、肿瘤抗原的分类 根据肿瘤抗原的特异性 肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原 根据编码抗原的基因不同 正常基因编码的肿瘤抗原 突变基因编码的肿瘤抗原 病毒基因编码的肿瘤抗原 根据诱发因素不同 理化因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发肿瘤抗原 胚胎抗原 1、肿瘤特异性抗原（tumor specific antigens，TSA） 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原 特异性 肿瘤特异性移植抗原 （tumor specific transplantation antigens，TSTA） 理化因素诱生的肿瘤特异性抗原 化学或物理致癌剂 高特异性 个体特异性 Unique Ag on chemically induced tumors----Tissue specificity 病毒诱生的肿瘤抗原 DNA病毒、RNA病毒 低特异性 病毒特异性 Shared Ag on virally induced tumors ----No species and tissue specificity 2、肿瘤相关抗原 （tumor associated antigens， TAA） 非肿瘤细胞所特有，正常细胞也有微量表达，细胞癌变时表达量明显增加 无肿瘤特异性 如胚胎抗原（CEA, AFP） 二、人类常见的肿瘤抗原 胚胎抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质 人黑色素细胞瘤上表达的TATAs 1、胚胎抗原 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后逐渐消失或表达量很低 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表面，也可分泌到血清中 甲胎蛋白(AFP) 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP) 分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黄囊产生的70kDa的糖蛋白 正常成人血清中含量极微≤20ng/ml 肝细胞发生癌变时，血清中含量急剧增加，常超过500ng/ml 肝癌早期筛查、诊断、判断疗效和监视复发的一项重要免疫学指标 癌胚抗原(CEA) 膜结合型、分子质量为180kDa的糖蛋白 最初在结肠癌和直肠癌组织中检出 高水平出现于2-6月胎儿肠、胰和肝脏等组织 正常机体，消化道分泌后大多进入肠腔，血清中水平极低（＜2-5ng/ml） 细胞癌变时，进入血液，血清水平增高 非消化道特异性的肿瘤抗原 临床观察CEA动态水平，有助于判断疗效及复发、转移 Recurrent colorectal cancer can be detected with a radiolabeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen ２、病毒诱发的肿瘤抗原 ３、突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质 Ras原癌基因 P53抑癌基因 ----恶性肿瘤中最常见的突变基因，点突变 P53抑癌基因 野生型p53基因 编码正常p53蛋白 维持细胞正常生长、抑制细胞恶性增殖 突变型p53基因 突变型P53蛋白空间构象改变 失去抑制细胞生长的功能，使细胞发生恶性增殖，成为肿瘤特异性抗原 Ras原癌基因 正常的Ras基因家族 原癌基因 突变的Ras基因家族 编码Ras突变蛋白 诱导特异性Ｔ细胞产生，肿瘤特异性抗原 ４、人黑色素细胞瘤上表达的TATAs MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、GAGE-2 肿瘤胚胎抗原 人黑色素细胞瘤和多种肿瘤细胞上表达率较高 但在正常成熟组织细胞（睾丸除外）均不表达 黑色素细胞瘤特异性免疫治疗的重要靶抗原 第二节 机体抗肿瘤免疫的机制 细胞免疫应答 体液免疫应答 细胞免疫 T 细胞 NK 细胞 mΦ DC 体液免疫 CDC ADCC Opsonization 一、细胞免疫应答 T细胞 NK细胞 巨噬细胞 树突状细胞 １、Ｔ细胞 αβT细胞 CD4+T细胞 产生大量细胞因子 促进CD8+T细胞活化 激活MΦ参与抗肿瘤作用 CD8+T CTL特异性识别杀伤肿瘤抗原（直接杀伤） 分泌细胞因子如IFN-γ、TNF-α