阿司匹林固体口服制剂质量分析报告.ppt

阿司匹林固体口服制剂质量分析报告 汇报人：吴 波 2012·10 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 品种的基本信息 法定检验及结果分析 探索研究及结果分析 质量总体评价及建议 主要内容 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 基本信息 --临床用途-- 解热镇痛，治疗发热、疼痛、风湿病等。 抗血小板凝聚、抗血栓，预防心脑血管疾病。 --不良反应— 恶心、呕吐、上腹不适，及过敏反应等。 阿司匹林 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 处方与工艺（肠溶片） 辅料：淀粉、微粉硅胶、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、滑石粉、枸椽 酸（或酒石酸）、微晶纤维素、硬脂酸镁及包衣材料。 粉碎过筛 配药 混合制粒 干燥 整粒 总混 压片 包肠溶衣 晾干 包装 生产工艺： 干燥时间 干燥程度 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 抽样情况 剂型 生产企业数 批准文号数 抽取批数 涉及 生产企业数 涉及 批准文号数 肠溶片 231 372 149 37 42 普通片 62 229 15 5 5 肠溶胶囊 10 13 20 2 2 缓释片 3 4 1 1 1 总和 306 610 185 45 50 分别占生产企业总数和批准文号总数的14.7%和8.2%。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 包装材料及规格 规格：25mg、40mg、50mg、75mg、100mg、300mg及500mg 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 剂型 执行标准 批次 肠溶胶囊 中国药典2005年版增补本 11 中国药典2010年版二部 9 肠溶片 国家药品标准WS-10001-(HD-0614)-2002-2005 45 进口药品注册标准J2 中国药典2005年版二部 6 中国药典2010年版二部 96 普通片 国家药品标准WS1-(X-074)-2005Z 1 中国药典2005年版二部 6 中国药典2010年版二部 8 缓释片 国家药品标准WS1-(X-048)-2005Z 1 法定检验及结果分析 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 相关结果分析 阿司匹林肠溶片游离水杨酸与规格相关性分析 规格越大，游离水杨酸值总体较小，批次之间差异也较小 。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 相关结果分析 阿司匹林肠溶片游离水杨酸、含量和释放度随贮存期变化趋势图 贮存期不是影响阿司匹林固体制剂质量的重要因素 。 不显著相关 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 现行标准评价 游离水杨酸 含量 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 现行执行标准评价 鉴别项采用化学反应和HPLC法，专属性能满足鉴别要求； HPLC法测定游离水杨酸，能够控制样品质量及工艺优劣； HPLC法测定释放量（或溶出量），有效避免了辅料干扰； 中国药典2010年版二部收载的阿司匹林片、阿司匹林肠溶片和阿司匹林肠溶胶囊均已达到且部分已经超过了国外标准。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 探索研究及结果分析 水活度与游离水杨酸相关性研究 高价金属离子与阿司匹林稳定性研究 溶出度与溶出曲线研究 近红外光谱定性模型 建立及验证研究 开瓶稳定性研究 包装材料与药品稳定性 相关性研究 探索 研究 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 高价金属离子与阿司匹林稳定性研究 处方应避免加入硬脂酸镁，生产过程采用尼龙筛网过筛。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 水活度与游离水杨酸相关性分析 阿司匹林肠溶片 阿司匹林片 阿司匹林肠溶胶囊 经测定，全部样品水活度值均小于0.62，90%样品水活度值小于0.50，样品水活度与游离水杨酸含量相关性分析结果表明，在本次测得的水活度值范围内，水活度与游离水杨酸含量呈非显著性相关。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 开瓶稳定性研究 含量 游离水杨酸 释放度 开瓶后，质量受到明显的影响，建议采用小规格包装，避免开瓶后长期使用。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 包材与药品稳定性相关性研究 包材与游离水杨酸（60℃） 包材与碱中释放度（60℃） 25℃/RH75% 25℃/RH92.5% 塑料瓶 铝