抗体纯化手册-抗体纯化手册-.pdf

抗体纯化手册 孙文改 陈昕·通用电气(中国)医疗集团Bio-Sciences (原Amersham Biosciences) 一、单抗技术的发展、应用和市场前景 2. 癌症、心血管等疾病的导向治疗：以单抗荷载同位素、 毒素蛋白、抗生素等药物制成生物导弹。 Kohler 和 Milstein 于 1975 年发明了被称之为“魔弹”的单抗 技术，并在1984年获得了诺贝尔奖。单抗是B淋巴细胞和骨 3. 应用抗体 T 细胞、抗 IL-2R 的单抗防治器官移植排斥反 髓瘤细胞杂交形成的杂交瘤细胞产生，其重链和轻链所形成 应等。 的结构域可以识别和结合特异性抗原。1987年单抗技术被成 4. 以单抗制成避孕、传染病的预防药物。 功应用到诊断试剂当中，但由于HAMA (人抗鼠抗体)反应， 至 2004 年，FDA 已批准了20 多种治疗性单抗药物，约一半 没能有效应用在人类疾病的治疗上。90 年代，随着基因工程 用于治疗癌症 (详见附录1，2004 年FDA 批准了 10个治疗用 技术的迅速发展，治疗性单抗从早期 100% 的鼠源性单抗 抗体，1 个诊断用抗体)，在治疗慢性疾病如关节炎方面也取 (Mab)，到嵌合抗体，人源化抗体(Humanized Mab)，到近年 得了显著的临床效果。已上市抗体有不少已成为年销售额数 的全人源性抗体 (图1、2)，逐步消除了抗体的免疫源性问题， 在保持对抗原高亲和力的同时，改善了抗体的药动力学。 亿美元的“重磅炸弹药物”(Blockbuster Drug)。全球抗体药物 的市场增长十分迅猛，有约200 多种单抗在临床实验，占整 个临床生物技术药品总数的三分之一多，其中四分之一在临 床三期或等候批准。预计单抗的全球销售额将从2004 年的50 多亿美金增至2010 年的 150 亿美金，平均年增长30% 。预计 整个抗体市场 (包括多抗) 2007 年即将达到 150 多亿美金 (图 3)。2000 年人类基因组序列初稿的完成，近年蛋白质组和结 构基因组技术的蓬勃发展，也给抗体研究带来更多机遇和挑 战。国内正在推动的抗原表位组学、抗体组学和抗体药物组 学，将对中国抗体技术的发展起到很大的促进作用。 图 1. 治疗性单抗技术演化 表1. 2007年全球治疗与诊断用抗体（单抗与多抗）市场预测 （单位： 52 亿美元） 人源化抗体40% 鼠源性单抗30% 人源性 嵌合型 2001 2002 2007