溶瘤病毒的肿瘤治疗作用研究溶瘤病毒的肿瘤治疗作用研究.pdf

第31卷第2期 佛山科学技术学院学报(自然科学版) V01．31No．2 ofFoshan ScienceEdition) Mar．2013 2013年3月 Journal University(Natural 文章编号：1008一0171(2013)02一o001一06 溶瘤病毒的肿瘤治疗作用研究 蒋 泓，刘 芳，严爱芬，唐冬生。 (佛山科学技术学院医学检验系，广东佛山528000) ■ 摘要：通过探讨几种溶瘤病毒包括溶瘤新城疫病毒、溶瘤单纯疱疹病毒、溶瘤腺病毒和溶瘤痘病毒等治疗肿瘤 的作用。为溶瘤病毒应用于肿瘤治疗提供新的启示。 关键词：溶瘤病毒；肿瘤；基因治疗 中图分类号：R730．54 文献标志码：A 早在1904年，《TheI。ancet》就报道一位患有慢性白血病的妇女在一次流感病毒感染后，出现了病 变的自细胞数减少、病情意外好转的现象。意大利医生DEPACE于1912年发现子宫颈癌患者接种减毒 狂犬病疫苗后肿瘤自发地消退、缩小，揭开了病毒治疗肿瘤的历史[1]。在发现病毒可能对肿瘤有抑制作 用之后，人们开始利用变异后的天然弱毒病毒株对癌细胞进行治疗研究。20世纪50年代，人们主要利 用西尼罗河病毒和腺病毒进行溶瘤治疗，至20世纪70年代，有报道利用水痘病毒进行感染可改善急性 型和弱毒株病毒的致病性很难人为控制，所以无法将这些病毒应用于癌症的临床治疗。 随着病毒学和遗传学的发展，各种病毒基因的功能和作用机制日益清楚，并且随着基因工程等技术 的进步，人们已经能够对病毒基因进行各种定向操作和改造，从而定向地改变和控制病毒的行为和功 virus 能。1991年MARTuzA等[2憎次对单纯疱疹病毒1型(herpessimplextype1，HsV一1)进行基因 改造，使其胸苷激酶(Thymidinekinase，TK)基因失活，建立了能抑制癌细胞并具自主复制活性的溶瘤 病毒株，在裸鼠试验中发现其能够显著抑制恶性脑肿瘤细胞U87的增殖。自从该研究发表后，利用溶瘤 病毒治疗癌症的策略和研究得到飞速地发展。继HSV一1后，腺病毒和牛痘病毒等重组基因病毒进一步 被开发；另外，野生型病毒或自然变异的弱毒病毒株基因改造的研究也取得了很好的效果。 1 野生型溶瘤病毒弱毒株的肿瘤治疗作用 1．1新城疫病毒的肿瘤治疗机制 disease 新城疫病毒(Newcastle 科副粘病毒亚科的禽副粘病毒属，在禽类中有天然的宿主范围。人类可因接触病禽和活毒疫苗而引起结 癌得到了治愈，因此发现了NDV具有治疗肿瘤的作用【1]。 JRF7和jFN一卢的表达量呈负相关。这些基因在正常细胞中表达水平远高于肿瘤细胞，因此，NDV可 收稿日期：2013—01—15 基金项目：国家自然科学基金资助项目81101537) 作者简介：蒋 泓(1980一)，男，湖南永州人，佛山科学技术学院讲师，硕士。 *通信作者：唐冬生(1963一)，男，湖南衡阳人，佛山科学技术学院教授，博士． 万方数据 2 佛山科学技术学院学报(自然科学版) 第31卷 以在肿瘤细胞中进行大量扩增，特异地杀死肿瘤，而因为抗病毒基因的高表达对正常细胞几乎没有影 响，因而对人类十分安全。并且，多数肿瘤细胞表面大量表达NDV的受体唾液酸，NDV可以通过与大 量唾液酸残基结合而进入细胞，因此可广泛杀伤各种肿瘤细胞[5]。NDV感染肿瘤细胞后不依赖P53基 因激发的内源性线粒体途径，而是通过直接改变线粒体内膜的通透性，释放细胞色素一c及其他膜间隙 传学技术的应用与发展，研究者发现将很多细胞因子的基因，如白细胞介素一2(IL一2)、肿瘤坏死因子 factor，GM—CSF) (TNF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子