纺锤 体 组装 检 验点纺锤 体 组装 检 验点.pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2009, 31(2): 145−150 特约综述 纺锤体组装检验点 王　峥 江小华 张　欢 史庆华 * (中国科学技术大学生命科学学院, 合肥微尺度物质科学国家实验室, 合肥 230027) 摘要　　在细胞分裂过程中, 纺锤体组装检验点(spindle assembly checkpoint, SAC)监控着染 色体与纺锤体微管的结合以及有丝分裂中姐妹染色单体或减数分裂同源染色体间的张力, 从而保 证染色体正确均等地分配到两个子细胞中。SAC 功能异常可能导致非整倍体产生, 后者与肿瘤的 形成以及自发流产和先天出生缺陷等疾病有密切的关系。 关键词　　纺锤体组装检验点; 非整倍体; 有丝分裂; 减数分裂; 肿瘤 在细胞分裂中, 染色体的正确分离需要细胞内的 正确连接以及保证张力的形成。细胞进入分裂时, 监控机制来保证, 其中, 纺锤体组装检验点(spindle Bub1 先定位于着丝点上, 并作为基础招募其它SAC assembly checkpoint, SAC)是保证染色体正确分离的 蛋白如Mad1 、Mad2 、BubR1 、Bub3 和Mps1 等至着 重要机制之一, 它监控着纺锤体微管与着丝点之间的 丝点[2,11] 。Mad1 被募集到着丝点上后, 细胞质中的 连接并且促使有丝分裂中姐妹染色单体或减数分裂 Mad2 也随后被募集到着丝点, 形成Mad1-Mad2 二聚 中同源染色体间张力的形成。当所有的染色体与来 体; 与此同时, BubR1 与Bub3 结合形成BubR1- Bub3 自纺锤体两极的微管正确连接, 并排列在赤道板上时, 二聚体也被募集到着丝点上。在G2/M 期, Mad2 、 SAC才能失活, 从而解除对细胞由分裂中期进入后期 BubR1 、Bub3 和Cdc20 形成MCC (mitotic checkpoint 的抑制。有丝分裂中, 如果SAC 功能异常, 则可能导 complex) 四聚体与分裂后期促进复合体(anaphase 致染色体错误分离, 进而促发肿瘤[1,2] 。减数分裂中, promoting complex/cyclosome, APC/C) 结合并抑制其 如果SAC 功能异常, 则可能导致非整倍体配子的产 活性( 图1) [12] 。 生, 从而引起不育不孕、自发流产或先天出生缺陷[3~5] 。 Mad2 主要感应微管与着丝点之间的连接[13], 对 本文从有丝分裂和减数分裂两方面, 对近年SAC的研 于SAC 的功能必不可少。在细胞中, Mad2 有两种构 究作简要综述, 以期阐明SAC异常与肿瘤发生和生殖 象, 即O-Mad2 和C-Mad2 。没有与Mad1 或Cdc20 结 相关疾病发生的可能关系。 合的Mad2 为O-Mad2, 而结合到Mad1 或 Cdc20 上 的Mad2 则会转变为稳定的C-Mad2 型构象。细胞质 1 有丝分裂SAC 中存在着大量游离的O-Mad2, 以及与Mad1结合形成 1.1 SAC 蛋白组成 的Mad1-C-Mad2 二聚体。P31comet 能与Mad1-C-Mad2 SAC 的概念是1989 年由Hartwell 和Weinert 首 结合并使后者结合O-Mad2 的活性受到抑制。Mad2 次提出的[6], 而SAC 蛋白则是1991 年在出芽酵母中 模板(Mad2 template)假说认为: 当着丝点未连接微管 被首次发现的, 它包括Mad 和Bub 两个家族。Mad 家 时, Mad1-C-Mad2先在着丝点上形成一个稳定的复合 族成员有Mad1 、Mad2和Mad3, Bub家族成员有Bub1 、 体, 并以此为模板来招募细胞中游离的O-Mad2 形成 Bub2 和Bub3 [7,8] 。在真核生物中, 除上述6 种蛋白质 Mad1-C-Mad2-O-Mad2 三