20癌基因抑癌基因.pptVIP

P53 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞调亡 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。 突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。 * 目录 目录 第20章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 癌基因Oncogenes 第一节 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。也称细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)。 癌基因(oncogene) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 一、病毒癌基因 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 2. 病毒癌基因的发现 1907年， Peyton Rous从母鸡身上的恶性结缔组织（肉瘤）中提取滤液，接种到健康的鸡体内，鸡患上同样的肿瘤。1910年，Rous从鸡肉瘤滤液中发现了第一个逆转录病毒（retrovirus），即Rous肉瘤病毒（Rous sarcoma virus，RSV），并证明该鸡肉瘤滤液可诱发新的肿瘤，推测RSV是诱发鸡肉瘤的原因。当时，Rose虽对RSV如何引起肿瘤并不清楚，但因开创了病毒与肿瘤发生关系的研究而获得了1966年诺贝尔医学与生理学奖。 Rous Huggins 美国毕晓普和瓦慕斯等人的研究表明：动物体内的癌基因不是来自病毒，而是由于在动物的正常细胞基因中本来就存在一个庞大的癌基因族，正常情况下这些原癌基因是不活跃的，但当受到病毒入侵或遇到物理、化学等因素作用时，就可能被激活，突变为癌基因。这也就解释了化学污染、吸烟、放射线辐射等因素致癌的原因。 Bishop和Varmus1989年诺贝尔生理学和医学奖 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 病毒基因组结构 广泛存在于生物界 基因序列高度保守 维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用 被激活后，导致正常细胞癌变 二、细胞癌基因 特点: 功能上相关的癌基因家族分类 src家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导。 ras家族：编码小G 蛋白p21，参与cAMP水平的调节。 myc家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其他基因转录的作用。 sis家族：编码的p28(类人血小板源生长因子)，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。 myb家族：核内转录因子 （一）获得启动子与增强子 三、癌基因活化的机制 逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部, 启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平，使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，从而导致细胞发生癌变。 myc A B LTR LTR myc Provirus myc mRNA myc A B Provirus LTR LTR myc myc mRNA （二）染色体易位 在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位和重排，使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强子附近而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。(eg. Burkit淋巴瘤细胞) mRNA H chain genes A mRNA H chain genes c-myc B （三）原癌基因扩增 细胞周期中DNA复制数次，导致原癌基因拷贝数量的增加。 （四）点突变 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，发生单个碱基的替换——点突变(point mutation), 从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。 当点突变发生后: （1）该蛋白活性大大增强； （2）该蛋白稳定性增加； （3）会引起RNA的错误剪 接而改变蛋白质的结构和功能。 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 癌基因激活的结果： 作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活