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肠道微生态与消化系疾病 福建省立医院消化内科 陈贻胜 肠道菌群的分类 有益菌：或称共生菌，如双歧杆菌、乳杆 菌、 优杆菌等 中间菌：肠球菌、大肠杆菌、拟杆菌等 有害菌：如绿脓杆菌、葡萄球菌、梭状芽 孢杆菌等 肠道菌群的形成及演化 出生时及1天 肠道及胎粪中几乎无菌 24小时后 需氧菌与兼性厌氧菌开始增殖，主 要是大肠杆菌、肠球菌与葡萄球菌 3~4天后 乳杆菌、双歧杆菌开始繁殖增加， 第8天 双歧杆菌的数量已占绝对优势 8天后 大肠杆菌、肠球菌逐步减少，双 歧杆菌继续增高 肠道菌群的形成及演化 婴儿断乳期 双歧杆菌数量减少，而拟杆菌、优杆菌与消化链球菌等细菌占绝对优势 断乳期后 婴儿的肠道菌群逐渐与成人接近 老年期 双歧杆菌的数量减少，有害性和腐败性细菌的数量增多，如：大肠杆菌、肠球菌、乳杆菌与梭状芽孢杆菌 定居菌群分布 肠道细菌在肠道粘膜的分布层次 肠道细菌在消化道各部位的分布 肠道细菌在肠道的分布层次 深层：双歧杆菌、厌氧乳杆菌等 中层：消化链球菌、韦荣球菌、 优杆菌、拟杆菌等 浅层：大肠杆菌、肠球菌等又称腔菌群或游 动菌 消化道各部位的细菌分布规律 十二指肠以后，随着消化道下行，腔内氧减少，厌氧菌愈来愈多 消化道各部位的pH值不同，其适应菌群也不同 蠕动频率少，蠕动速度慢的部位，细菌增殖的数量多 消化道各部位的细菌分布 消化道各部位的细菌分布 微生物的免疫功能 促进肠道－ 向肠道相关淋巴样 屏障功能 组织转递信号 平衡促炎症及抗炎症 启动上皮更新， 细胞因子的产物 粘膜血流及蠕动 正常菌丛（益生菌）与肠道致病菌竞争机制 占领空间，竞争必须营养与上皮附着点 制造抗微生物成份，挥发性脂肪酸，修饰胆酸 不利致病菌生长环境 诱导免疫细胞汇集，激活适当的免疫与炎症反应 微生物的代谢活性 有害的： 产生毒素，侵犯粘膜，引起炎症反应，激活致癌原 有益的： 合成维生素K，复合维生素B 产生次级胆酸 短链脂肪酸 发酵未消化残渣?必须的粘膜营养物 其它氨基酸 中和饮食中的致癌原 亚硝胺 转化前药（prodrugs）为活性代谢产物 微生态的生理功能 肠道菌群与食物的消化、吸收及营养的关系 ?双歧杆菌等有益菌能分泌各种酶，如蛋白溶解酶、α-淀粉酶、纤维素酶、蛋白酶、麦芽糖酶、葡聚糖酶及具有N-乙酰溶菌酶活性的各种酶，促进新陈代谢。 双歧杆菌等细菌能产生乳酸和乙酸等短链脂肪酸，保持肠道pH在5左右，有利于Fe2+、Ca2+和维生素的吸收 双歧杆菌产生维生素B1、B2、B6、B12、烟酸和叶酸等 大肠杆菌能合成维生素K 肠道菌群与机体免疫的关系 双歧杆菌、乳杆菌等膜菌群紧附在肠粘膜表面，通过占位保护、营养竞争、产生细菌素、有机酸等物质来阻挡或抑制致病菌或条件致病菌侵袭肠粘膜 肠道菌群及其产生的毒性产物具有广谱免疫原性，使机体获得对许多致病菌及其毒性产物的抵抗能力 肠道菌群与机体肿瘤的关系 有些菌群如大肠杆菌、梭状芽孢杆菌、肠球菌、拟杆菌等会促使食物中的亚硝酸盐与胺结合成亚硝酸胺； 有些菌群如双歧杆菌、乳杆菌等能将亚硝酸胺降解成亚硝酸盐与胺； 在菌群平衡的情况下，抑癌的菌群占优势，主要起到抑癌作用。 肠道菌群与胆固醇吸收、内毒素血症的关系 菌群平衡的情况下，双歧杆菌等细菌能产生乳酸和乙酸，改善肠内环境，减少内毒素的来源，降低血中内毒素的水平；可减少对胆固醇的吸收 中国的巴马地区，日本相原地区长寿老人多，长寿老人的肠道菌群中双歧杆菌数量大，检出率高，而梭状芽孢杆菌检出率低 自由基与衰老密切相关，双歧杆菌可增加患者SOD和CAT活力，减少自由基对组织细胞的损害 免疫活力降低和紊乱是衰老的重要特征之一。双歧杆菌增强和维持宿主的特异与非特异性免疫功能，产生相应抗体和适量因子，如TNF、IL-1等，同时维持宿主免疫监视和免疫清除功能，不断清除死亡和衰老细胞，使机体不因死亡细胞堆积而衰老下去 Role for probiotics Role for probiotics Role for probiotics 益生菌或护生菌(probio