乳腺癌内分泌治疗的药物选择.docVIP

精品论文 参考文献 乳腺癌内分泌治疗的药物选择 李必君1 魏国圣2 （1汉川市妇幼保健院 湖北汉川 431600；2 汉川市人民医院 湖北汉川 431600） 【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁。如果患者雌激素受体（ER）或(和）孕激素受体(PR)阳性，推荐使用内分泌治疗。在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林，也可以起到药物去势作用。对经前患者，他莫昔芬可作为一线治疗方案。绝经后患者，AI类药物应该是首选。内分泌治疗的缓解期长于化疗的缓解期。内脏转移者，不适合内分泌治疗。 【关键词】乳腺癌 内分泌治疗 药物 选择 【中图分类号】R730.5 【文献???识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）26-0017-02 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁[1]。早期乳腺癌的辅助内分泌治疗及进展期转移性乳腺癌的内分泌治疗，对乳腺癌的生存受益得到了充分肯定。内分泌治疗有效，是因为乳腺癌组织是激素依赖性的。在绝经前的妇女中，如果乳腺癌的生长受到卵巢产生的雌激素的支持，那么通过切除卵巢来减少内源性雌激素的产生，或使用促黄体激素释放激素（LHRH）影响雌激素的生成等内分泌治疗，就可以控制乳腺癌的生长[2]。 在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。他莫昔芬（三苯氧胺）是一种SERM药物（选择性雌激素受体调节剂），后三种是AI药物（芳香化酶抑制剂）。芳香化酶的主要作用是在绝经后妇女中将雄激素和其他前体转化为雌激素，而AI类药物主要是在细胞水平可逆或不可逆地抑制芳香化酶活性，从而阻止其催化雌激素的产生。芳香化酶抑制剂还没有在绝经前妇女中显示作用，故主要应用在绝经后的乳腺癌患者。此外，黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林等。临床上根据乳腺癌患者本身特点及乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制来加以选择，分析如下。 1 临床常用几种乳腺癌内分泌治疗药物特点 1.1他莫昔芬 是三苯乙烯非甾体抗雌激素类药物的典型代表。它能与雌二醇竞争与雌激素受体结合，诱导改变受体的三维空间形状，使转录等过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳腺肿瘤细胞的生长。乳腺癌雌激素受体阳性（ER+）病人，绝经前后均可使用。他莫昔芬的有效率在未经选择的晚期乳腺癌病人中为30～40%，ER（+）阳性者为55～60%。文献显示对绝经前病人的有效率为26%，对绝经后病人为38%[3]。常用剂量20mg/d，持续服用5年。 1.2阿那曲唑 本品为一种新的强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，能够抑制肾上腺分泌的雄激素转变为雌激素过程中的芳香化环节，从而降低雌二醇水平，达到治疗乳腺癌的目的。高度灵敏的分析试验显示，绝经后妇女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80％以上的雌二醇水平。ACTC试验证实，对绝经后ER（+）阳性的乳腺癌患者，阿那曲唑辅助内分泌治疗的疗效优于他莫昔芬或他莫昔芬与阿那曲唑联合应用[4]。常用剂量1mg/d，口服。 1.3来曲唑 是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。一项多国、多中心临床研究表明，来曲唑对于绝经后ER、PR阳性的晚期乳腺癌的有效率，从治疗到进展时间、2年生存率均明显高于他莫昔芬[5]。常用剂量2.5mg/d，口服。 1.4依西美坦 为新一代不可逆性甾体类芳香化酶抑制药，结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香酶的伪底物，可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活(该作用也称自毁性抑制 )，从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平。一项依西美坦与他莫昔芬作为晚期乳腺癌的一线治疗试验结果显示依西美坦有效率（41%）高于他莫昔芬（17%）。临床受益也更高（57%与42%）[1]。常用剂量25m