帕洛诺司琼的合成研究.pdfVIP

帕洛诺司琼的合成 1 1,2 修文华 ，吕庆淮 （1.临沂师范学院化学学院，临沂 276005，中国;2.临沂市联合生物化学工程研究所，临沂 276005，中国） 摘 要：帕洛诺司琼是一种新型高选择性、高亲和性的5-HT3受体拮抗剂，用于中、重度致吐性化疗药物引起 的急性、延迟性恶心和呕吐，在临床上得到了广泛的应用，研究并改进该药的合成方法具有很好的社会效益 和经济效益。本文以1-萘甲酸和4-哌啶甲酸乙酯为原料经胺化、成环、水解、胺化、脱水、关环、还原等反 应合成了帕洛诺司琼，并对关键中间体 3S-3- (R-1-苯基乙胺基)奎宁环和（S)-N-(3-奎宁环基)-5,6,7,8-四氢萘甲 酰胺的合成方法进行了改进，采用了 3-奎宁环酮与(R)-ɑ-苯乙胺为原料，在氧化铂存在下常压氢化一步法合 成了(3S)-3- (R-1-苯基乙胺基)奎宁环，改进后的方法操作简便，总收率提高到7.6％。 关键词：帕洛诺司琼；3-奎宁环酮；S-3-胺基奎宁环；手