108-熔点测定法标准操作规程.doc

* * * * 制 药 厂 操作标准----质理管理 文件名称 熔点测定法 标准操作规程 编 码 SOP-QS-108-00 页 数 6-1 实施日期 制 订 人 审 核 人 批准人 制订日期 审核日期 批准日期 制订部门 质管部 分发部门 检验室 目 的：建立熔点测定法标准操作规程。 适用范围：熔点测定。 责 任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程实施。 程 序： 1.简述 熔点系指一种物质按照规定的方法测定由固相熔化成液相时的温度,是物质的一项物理常数。依法测定熔点，可以鉴别或检查药品的纯杂程度。 根据被测物质的不同性质，在中国药典2000年版二部附录Ⅵ C“熔点测定法”项下列有三种不同的测定方法，分别用于测定易粉碎的固体药品、不易粉碎的固体药品、或凡士林及其类似物质，并在正文各该品种项下明确规定应选用的方法；遇有在正文未注明方法时，均系指采用第一法。在第一法中，又因熔融时是否同时伴有分解现象，现时规定有不同的升温速度和观测方法。由于因测定方法，受热条件和判断标准的不同，常导致测得的结果有明显的差异，因此在测定时，必须根据药典正文各该品种项下的规定选用方法，并严格遵照该方法中规定的操作条件和判断标准进行测定，才能获得准确的结果。 本规程仅适用于中国药典2000年版二部附录Ⅵ C“熔点测定法”中的第一法与第二法，而不适用于第三法。 2.仪器与用具 2.1加热用容器 硬质高型玻璃烧杯,或可放入内热加热器的大内径园底玻璃管,供盛装传温液用。 2.2搅拌器 电磁搅拌器，或用垂直搅拌的杯状玻璃搅拌棒，用于搅拌加热的传温液，使之温度均匀。 2.3温度计 具有0.5℃刻度的分浸型温度计，其分浸线的高度宜在50mm至80mm之间 * * * * 制 药 厂 操作标准----质量管理 文件名称 熔点测定法标准操作规程 编 码 SOP-QS-091-00 页 数 6-2 （分浸线低于50mm的，因汞球距离液面太近，易受外界气温的影响；分浸线高于80mm的，则毛细管容易漂浮；均不宜使用），温度计的汞球宜短，汞球的直径宜与温度计柱身的粗细接近（便于毛细管装有供试品的部位能紧贴在温度计汞球上）。温度计除应符合国家质量技术监督局的规定外，还应经常采用药品检验用“熔点标准品”进行校正。 2.4毛细管 系用洁净的中性硬质玻璃管拉制而成，内径为0.9～1.1mm，壁厚为0.10～0.15mmcm以上；最好将两端熔封，临用时再锯开其一端（用于第一法）或两端（用于第二法），以保证毛细管内洁净干燥。 3.传温液与熔点标准品 3.1传温液 3.1.1水 用于测定熔点在80℃以下者。用前应先加热至沸使脱气，并放冷。 3.1.2硅油或液状石蜡 用于测定熔点在80℃以下者。硅油或液状石蜡经长期使用后，硅油的粘度易增大而不易搅拌均匀，液状石蜡色泽易变深而影响熔融过程的观察，应注意更换。 3.2药品检验用熔点标准品 由中国药品生物制品检定所分发，专供测定熔点校正温度计用，用前应在研体中研细，并按所附说明书中规定的条件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存备用。 4.第一法的操作及其注意事项 4.1供试品的预处理 取供试品,置研钵中研细,移置扁形称量瓶中,按正文中各该药品项下“干燥失重”的条件进行干燥。如该药品不检查干燥失重，则对熔点低限在135℃以下而受热不分解的品种，可采用105℃干燥；对熔点在135℃以下或受热分解的品种，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜。个别品种在正文中另有规定的，则按规定处理。 4.2取两端熔封的毛细管，于临用前锯其一端，将开口的一端插入上述预处理后的供试品中，再反转毛细管，并将熔封一端经叩桌面，使供试品落入管底，再借助长短适宜 * * * * 制 药 厂 操作标准----质量管理 文件名称 熔点测定法标准操作规程 编 码 SOP-QS-091-00 页 数 6-3 （约60cm）的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将上述装有供试品的毛细管放入玻璃管上口使其自由落下，反复数次，使供试品紧密集结于毛细管底部；装入供试品的高度应为3mm。 个别品种规定不能研磨、不能受热、并要减压熔封测定的，可将供试品少许置洁净的称量纸上，隔纸迅速用玻璃棒压碎成粉末，迅速装入毛细管使其高度达3mm；再将毛细管开口一端插入一根管壁有一小孔的耐压橡皮管的小孔中，橡皮管末端用玻璃棒密塞，另一端接在抽气泵上，在抽气减压的情况下熔毛细管。 4.3将温度计垂直挂于加热用容器中，使温度计汞球的底端处于加热面（加热器）的上方2.5cm以上；加入适量的传温液，使传温液的液面约在温度计的分浸线处。加热传温液并不断搅拌，俟温度上升至较规定