大肠癌领域新药研发突破性进展.pptx

专业资料,仅供医药卫生专业人士参考大肠癌领域新药研发突破性进展中山大学肿瘤医院 徐瑞华NP-XLD-2015.04-014 Valid Until 2017.04声 明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。卡培他滨在中国肠癌的适应症为:卡培他滨适用于Dukes’C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。目 录化疗药物的研发进展靶向药物的研发进展药物研发带来治疗策略进展5-FU伊立替康 卡培他滨 奥沙利铂 结直肠癌的化疗药物——历史与进展20052008200920102000西妥昔单抗贝伐珠单抗靶向治疗帕妥木单抗KRAS氟尿嘧啶类（5-Fu、卡培他滨）、伊立替康、奥沙利铂是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物1950——使用5-FU治疗晚期结直肠癌 静脉注射5-FU首次被用于治疗晚期大肠癌，成为治疗大肠癌的基础药物1990——辅助治疗改进大肠癌生存 NCI共识推荐使用5-FU/LV作为III期结直肠癌辅助治疗，能够改善生存，减少复发近40%5-FU: 结肠癌化疗的基础药物最早证实有效治疗转移性结直肠癌的药物1956年由Duschinsky合成1957年Heidelberg证实5-FU在临床上有明显的抗肿瘤作用，后来成为WHO的基本药品静脉推注Mayo ClinicRoswell Park静脉滴注De GramontAIOMayo: 5-FU 425mg/m2, LV 20 mg/m2 第1天至第5天快速输注 每四周1次，6周期J Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):246-50.Rosewell-Park: 5-FU 600 mg/m2, LV 500 mg/m2 推注 每周1次 连续六周,休息2周 八周为一周期J Clin Oncol. 1987 Oct;5(10):1559-65.De Gramont (LV5FU2)（LV 200mg/m2 静滴 2小时 + 5Fu 400mg/m2静脉推注+ 5Fu 600mg/m2 持续静滴22小时）J Clin Oncol. 1997 Feb;15(2):808-15.AIO（LV 500mg/m2 静滴1小时 + 5Fu 2600mg/m2 持续静滴24小时）Ann Oncol. 1994 Mar;5(3):233-75-Fu/LV用于结肠癌术后辅助化疗IMPACT研究：通过对GIVIO、NCIC-CGT、FFCD三个独立研究中1526例患者的pool analysis，得到了阳性结果。3年随访结果：术后使用5-FU/LV化疗，相比不做辅助治疗，可降低死亡风险22% (P=0.029)，降低复发风险35% （P0.0001）Lancet 1995; 345: 939-441997——伊立替康获批 FDA批准联合应用伊立替康与5-FU/LV用于晚期一线结直肠癌的治疗 PETACC-3，ACCORD-2两研究均未达到主要研究重点，不推荐伊立替康用于术后辅助治疗 伊立替康V303研究：FDA批准伊立替康联合5-FU/LV用于晚期结肠癌患者一线用药进展后的治疗。FOLFIRI (n=199)AIO* regimen (n=54):每周一次, IRI 80 mg/m2 + 5-FU 2,300 mg/m2 24h 灌注 + LV 500 mg/m2 或De Gramont regimen (n=145):每两周给药, IRI 180 mg/m2 day 1 + 5-FU 400 mg/m2 bolus + 5-FU 600 mg/m2 22h灌注+ LV 200 mg/m2, 第一及第二天N=387mCRC 患者WHO PS ?2R5-FU/LV (n=188)AIO* regimen (n=43):每周给药, 5-FU 2,600 mg/m2 24h 灌注+ LV 500 mg/m2 或De Gramont regimen (n=143):每两周给药, 5-FU 400 mg/m2 bolus + 600 mg/m2 22h灌注+ LV 200 mg/m2, 第1及第2天研究终点：首要研究终点：客观反应率(ORR)次要研究终点：time to progression (TTP), duration of response (DR), time to treatment failure (TTF), overall survival (OS)V303研究：TTP 与OS SurvivalTime to progressionDouillard et al. Lancet.2000;