JCI：GLS1抑制剂联合PARP抑制剂协同抑制VHL缺陷型肾癌.pdfVIP

JCI ：GLS1 抑制剂联合PARP 抑制剂协同抑制 VHL 缺陷型肾癌 原创2017-04-01 订阅号APExBIO 来自马萨诸塞州总医院癌症中心的研究团队发现抑制谷氨酰胺酶1 （GLS1）阻滞 VHL - / - 肾癌细胞生长的新机制，基于此机制，发现GLS1 抑制剂与PARP 抑制剂 在体内外协同抑制VHL - / - 肾细胞癌的生长。研究成果发表于《Journal of Clinical Investigation》。 缺氧是癌症的标志，肿瘤相关的缺氧会重新编排细胞代谢使肿瘤适应其微环境。除了缺 氧，许多癌症相关突变直接重新编排中心碳代谢，并促进谷氨酰胺的生物利用。 谷氨酰胺代谢不仅用于癌细胞，以避免肿瘤微环境诱导的应激，而且还有助于抵抗靶向 治疗。如有人用mTOR 抑制剂治疗胶质母细胞瘤使GLS1 表达上调并增强谷氨酰胺利用。 在肾细胞癌（RCC）中，缺乏von Hippel-Lindau （VHL ）肿瘤抑制基因的细胞利用谷氨 酰胺通过α-酮戊二酸（αKG）的还原羧化（RC）产生柠檬酸盐和脂质。谷氨酰胺也可以 产生天冬氨酸，嘧啶生物合成的碳源和维持氧化还原平衡的谷胱甘肽（GSH）。 1.还原羧化通过产生天冬氨酸来促进DNA 合成 通过追踪葡萄糖和谷氨酰胺在中心碳代谢中的